Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы серого или серого с фиолетовым оттенком цвета. 1 фл. митомицин 2 мг -"- 10 мг -"- 20 мг. Вспомогательные вещества: маннит, декстроза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptorayces ceaspitosus. Прерывает синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях он воздействует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное воздействие.
Всасывание и распределение
После введения 30, 20 или 10 мг лекарства в/в, Cmax в сыворотке составляют 2.4 мкг/мл, 1.7 мкг/мл и 0.52 мкг/мл соответственно. При в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация лекарства в плазме снижается на 50% за 17 мин. Препарат не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Клиренс лекарства определяется как правило степенью метаболизма его в печени, но, препарат метаболизируется и иными тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax лекарства в сыворотке. T1/2 двухфазный (5-15 мин начальная фаза и около 50 мин - конечная). Выводится митомицин, как правило, с мочой (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах лекарства, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозировки.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей экскреция введенного в/в лекарства происходит по тем же законам. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.
Препарат предлогается как для монотерапии, так и в комбинации с иными высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение раньше применявшимися средствами при следующих патологических состояниях:
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
При монотерапии зачастую применяют следующие схемы в/в капельного введения: 2 мг/м2 (увеличение дозировки не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; 2 мг/м2 5 дней в неделю в течение 2 нед (1-5 и 8-12 дни курса) каждые 4-6 нед; 4-6 мг 1-2 раза в неделю. При необходимости высокодозной терапии надлежит использовать по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю. В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м2 поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю. Наибольшая дозировка при в/в введении - 30 мг/сут.
Внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно. В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.95 растворе натрия хлорида до концентрации не >1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.
Повторно препарат надлежит вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мкл и тромбоцитов до 100.000/мкл крови. При применении митомицина в комбинации с иными миелосупрессивными лекарствами дозу лекарства надлежит скорректировать соответствующим образом.
Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.
Побочное воздействие
Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у пациентов, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с иными цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.
Дерматологические реакции: изъязвления кожи, обратимая алопеция; иногда - кожная сыпь. Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании лекарства под кожу - покраснение, боль.
Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, багровые полосы на ногтях, необычная усталость, слабость. При внутрипузырном применении: атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
С осторожностью надлежит использовать препарат при ветряной оспе (в настоящее время или в анамнезе), Herpes zoster, инфекционных заболеваниях, хронической почечной недостаточности, выраженном угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).
Женщинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии митомицином надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при хронической почечной недостаточности. Противопоказано использование лекарства при тяжелой форме хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1.7 мг/100мл).
Митомицин надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами. Митомицин надлежит вводить медленно строго в/в, избегая экстравазации. В случае появления легочной токсичности использование митомицина надлежит прекратить и назначить лечение ГКС. В течении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания нужен контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина в сыворотке >150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания, терапию митомицином надлежит прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии митомицином надлежит использовать надежные способы контрацепции. Не предлогается использование вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости.
Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови наблюдается через 10 недель после введения лекарства. Надлежит информировать пациентов о кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином. Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозировки, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 до 12 месяцев. Рекомендован отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом.
Членам семьи пациента, проживающим с ним, также надлежит отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Избегать контактов с пациентами, подверженными бактериальными инфекциями.
При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0.9% раствор натрия хлорида - 12 ч, натрия лактат для инъекций - 24 ч. Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдать за побочными эффектами).
В период лечения и в течение 7-8 недель после его окончания нужно регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.
При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале, точечных красных пятен на коже надлежит срочно проконсультироваться с врачом. Важно употребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Лечение: при передозировке лекарства надлежит проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен.
При одновременном применении митомицина с лекарствами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое воздействие, а также в сочетании с лучевой терапией вероятно усиление токсичности. При предварительном или одновременном с митомицином введении пациентам винкаалкалоидов вероятно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей >50% кислорода.
У пациентов, раньше получавших доксорубицин, при лечении митомицином вероятно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении митомицина с доксорубицином вероятно усиление кардиотоксического действия (общая дозировка доксорубицина не должна превышать 450 мг/м2).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года