Капсулы кремово-желтого цвета. 1 капс. рибавирин 200 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в роли монотерапии при гепатите С, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.
Но комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у заболевших гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b, и где-то в 3 раза более эффективной у заболевших, раньше не лечившихся интерфероном альфа-2b. Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, например в отношении вируса гепатита С, неизвестен.
Всасывание
После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет где-то 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Между дозой и показателем AUC существует линейная зависимость.
Распределение
После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы. При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах: соотношение показателя биодоступности (AUC0-12) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4-й недели и составляла где-то 2200 нг/мл.
Метаболизм
Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления – дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение
Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозировки выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется – Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК более 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.
Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозировки не меняется у заболевших, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от ее выраженности (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью). После приема внутрь однократной дозировки лекарства вместе с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Сmax и AUC увеличивались на 70%).
По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Несмотря на то с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови предлогается принимать препарат вместе с пищей.
В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b:
Препарат принимают внутрь в дозе 1-1.2 г/сут, разделенной на 2 приема (утром и вечером). Дозировка зависит от массы тела пациента. При массе тела 75 кг и ниже препарат прописывают в суточной дозе 1 г в 2 приема: 2 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером; при массе тела выше 75 кг суточная дозировка составляет 1.2 г в 2 приема: 3 капс. по 200 мг утром и 3 капс. по 200 мг вечером. Продолжительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для заболевших с рецидивом заболевания после предшествующего лечения - 6 мес, а для нелеченых заболевших - минимум 24 недели.
В последнем случае лечение надлежит продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая концентрация РНК-вируса гепатита С в крови, а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.
Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменение лабораторных показателей.
Противопоказано применение лекарства Веро-рибавирин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Лечение рибавирином не надлежит начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный эффект теста на беременность, который надлежит проводить непосредственно перед началом применения лекарства. Больные женщины детородного возраста, принимающие Веро-рибавирин, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 4 мес после ее окончания.
Ежемесячно в течение всего этого периода нужно проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 4 мес после его окончания, пациентку надлежит проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод. Больные мужчины и их партнеры - женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно.
Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также как минимум в течение 7 месяцев после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.
Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.
В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание надлежит прекратить до начала применения лекарства. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное воздействие в дозах, существенно более низких, чем рекомендованы для клинического применения.
У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или при декомпенсированном циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при использовании рибавирина с интерфероном альфа-2b.
С осторожностью, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, надлежит назначать Веро-рибавирин пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема лекарства (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания.
При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение надлежит прекратить. Веро-рибавирин надлежит использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (например, хроническими обструктивными заболеваниями легких), с сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза, с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), при выраженной миелодепрессии.
При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Веро-рибавирин надлежит срочно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не считается основанием для прерывания лечения. Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения Веро-рибавирина нужно исследовать их функцию.
Контроль лабораторных показателей
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) надлежит проводить перед началом лечения, затем на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости. При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения лекарства надлежит скорректировать дозу или прекратить прием лекарства до прекращения нежелательных явлений.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность лекарства при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении Веро-рибавирином, надлежит отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).
Данных о случаях передозировки лекарства Веро-рибавирин до настоящего времени нет.
При одновременном приеме Веро-рибавирина в дозе 600 мг с антацидным препаратом, содержащим соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшался на 14%. При одновременном использовании рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено. Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина.
Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Но они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому предлогается тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у заболевших, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств.
При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы надлежит пересмотреть. Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не есть. Поэтому рибавирин возможно назначать совместно с указанными средствами для лечения заболевших сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.
Возможность лекарственного взаимодействия или иного взаимодействия с Веро-рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения его применения в связи с замедленным выведением. Изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не считается ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени.
Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.