Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого цвета с желтоватым оттенком, продолговатые, вытянутые, двояковыпуклые, с разделительной риской и маркировкой на одной стороне "73" (с одной стороны от риски) и "00" (с другой стороны от риски); с двумя треугольниками, обращенными друг к другу - на другой. 1 таб. верапамила гидрохлорид 240 мг. Вспомогательные вещества: натрия альгинат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry прозрачный YS-1-7006 (гипромеллоза 6cP, макрогол (ПЭГ 400), макрогол (ПЭГ 8000)), Opadry желтый YS-5-12577 (гипромеллоза 3cP, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол (ПЭГ 400), гипромеллоза 50cP, краситель желтый лак).
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое воздействие
Блокатор медленных кальциевых каналов. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое воздействие. Тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Антиангинальный результат связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (понижает тонус периферических артерий и ОПСС).
Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к снижению сократимости миокарда, уменьшению надобности миокарда в кислороде. Верапамил оказывает сосудорасширяющее, гипотензивное, отрицательное ино- и хронотропное воздействие, понижает проводимость через AV-узел, удлиняет рефрактерный период, подавляет автоматизм синусового узла. Развитие толерантности к верапамилу не замечено.
Всасывание
После приема лекарства внутрь около 90% принятой дозировки абсорбируется из ЖКТ. Cmax составляет 80-400 нг/мл и достигается через 5-7 ч. Биодоступность составляет приблизительно 20% из-за интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови более 90%. Протекает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Быстро биотрансформируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с образованием нескольких метаболитов, из которых норверапамил считается фармакологически активным. Накопление верапамила и его метаболитов обеспечивает усиление действия при курсовом лечении.
Выведение
T1/2 составляет 11 ч. Выводится, как правило, с мочой и около 25% - с желчью.
При лечении артериальной гипертензии препарат прописывают в средней дозе 240-360 мг. Наибольшая суточная дозировка - 360 мг. Зачастую прописывают 240 мг 1 раз/сут утром, при необходимости 240 мг утром и 120 мг вечером с интервалом в 12 ч. Увеличение суточной дозировки до 480 мг должно проводится только в стационаре. Пациентам с нарушениями функции печени и почек, а также лицам приклонного возраста препарат прописывают в более низкой начальной дозе (120 мг).
Для предупреждения приступов стенокардии препарат прописывают по 120 мг 1-2 раза/сут с интервалом в 12 ч. Наибольшая суточная дозировка составляет 240 мг. Для предупреждения наджелудочковых тахиаритмий препарат прописывают по 120 мг 1-2 раза/сут. Препарат надлежит принимать во время приема пищи, таблетки надлежит глотать целиком, не разжевывая, запивая малым количеством воды.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: приливы, периферические отеки; редко - увеличение массы тела; очень редко - агранулоцитоз, гиперплазия десен.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени, AV-блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), мерцании/трепетании предсердий с синдромом WPW (риск появления желудочковой тахикардии).
Использование при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) вероятно лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени препарат прописывают в более низкой начальной дозе (120 мг).
Использование при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек препарат прописывают в более низкой начальной дозе (120 мг).
Перед применением лекарства нужно изначально компенсировать сердечную недостаточность. Для повышения АД при гипертрофической кардиомиопатии надлежит назначать альфа-адреномиметики (фенилэфрин), не надлежит использовать изопротеренол и эпинефрин. Внезапное прекращение лечения не предлогается.
При лечении надлежит контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровень глюкозы и электролитов в плазме крови, ОЦК и количество выделяемой мочи.
Симптомы: выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженная артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, шок, асистолия, синоатриальная блокада. Лечение: промывание желудка предлогается во всех случаях, если с момента приема лекарства прошло не более 12 ч, а также в более поздние сроки при сниженной моторике ЖКТ (отсутствие кишечных шумов при аускультации). Проводят симптоматическое лечение.
При нарушениях ритма сердца - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10% раствор кальция глюконата (10-20 мл), искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Гемодиализ неэффективен. Для повышения АД у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией не надлежит использовать изопреналин и норэпинефрин.
При одновременном назначении лекарства Верогалид ЕР 240 с карбамазепином происходит усиление действия последнего и повышается риск появления побочных эффектов в виде токсических поражений нервной системы. Одновременное использование с рифампицином или фенобарбиталом приводит к уменьшению эффективности Верогалида ЕР 240.
Циметидин усиливает воздействие Верогалида ЕР 240, т.к. увеличивает биодоступность верапамила на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость в снижении дозировки последнего. Никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, что приводит к уменьшению выраженности антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действия.
При одновременном использовании с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности. Сочетанное использование Верогалида ЕР 240 с иными антигипертензивными лекарствами приводит к усилению их действия. Комбинация Верогалида ЕР 240 с бета-адреноблокаторами может привести к потенцированию отрицательного инотропного эффекта, повышению риска развития нарушений AV-проводимости, брадикардии.
При одновременном приеме Верогалида ЕР 240 с дигоксином, теофиллином, циклоспорином и хинидином происходит повышение их концентрации в крови. Назначение Верогалида ЕР 240 пациентам, длительно получающим препараты лития, может привести к снижению концентрации лития в сыворотке крови. При одновременном использовании с гиполипидемическими средствами: с аторвастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с ловастатином - повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, с симвастатином - увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза и Cmax симвастатина в 4.6 раза.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы надлежит начинать вероятно в более низких дозах, которые постепенно увеличивают. Если нужно назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, нужно пересмотреть их дозировки соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под влиянием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие наименее вероятно.
При одновременном использовании с алмотриптаном вероятно увеличение AUC приблизительно на 20% и Cmax алмотриптана приблизительно на 24%. При одновременном приеме грейпфрутового сока вероятно увеличение AUC и Cmax верапамила. При одновременном использовании со зверобоем продырявленным вероятно уменьшение AUC верапамила с соответствующим снижением Cmax.
При одновременном использовании с доксорубициным уменьшается T1/2 доксорубицина (приблизительно на 27%) и Cmax (приблизительно на 38%). У пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина.
У заболевших с мелкоклеточным раком легких верапамил понижает T1/2 и Cmax доксорубицина. При одновременном использовании с глибуридом вероятно увеличение Cmax глибурида (приблизительно на 28%) и AUC (приблизительно на 26%). При одновременном использовании с ацетилсалициловой кислотой вероятно увеличение кровоточивости.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°C. Срок годности - 3 года.