Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с характерным меркаптановым запахом, с маркировкой "VEROSPIRON" на одной стороне. 1 таб. спиронолактон 25 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной желтой крышечкой и непрозрачным белым корпусом. 1 капс. спиронолактон 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. Состав желатиновой капсулы: хинолиновый желтый (Е104) C.I.47005, титана диоксид (Е171) C.I.77891, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачной оранжевой крышечкой и непрозрачным желтым корпусом. 1 капс. спиронолактон 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. Состав желатиновой капсулы: краситель оранжевый (Е110) C.I.15985, титана диоксид (Е171) C.I.77891, хинолиновый желтый (Е104) C.I.47005, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Калийсберегающий диуретик.
Фармакологическое воздействие
Калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонист альдостерона. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий результат альдостерона, понижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев.
Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, понижает выведение ионов калия и мочевины, понижает кислотность мочи. Максимальный результат наблюдается через 7 ч после приема капсул внутрь и длится не менее 24 ч. Гипотензивный результат обусловлен диуретическим эффектом, который непостоянен. Диуретический результат выражается на 2-5 день лечения.
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность составляет 100%. После ежедневного приема 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Сmax составляет 80 нг/мл, время достижения Сmax после очередного утреннего приема - 2-6 ч.
Распределение
Связывается с белками плазмы крови на 98%. Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко. Vd - 0.05 л/кг.
Метаболизм
В процессе биотрансформации в печени образуются активные серосодержащие метаболиты 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Канренон достигает своей Сmax через 2-4 ч, его связь с белками плазмы крови составляет 90%.
Выведение
T1/2 - 13-24 ч. Выводится в основном с мочой (50% - в виде метаболитов, 10% - в неизменном виде) и частично - с калом. Выведение канренона (главным образом, с мочой) двухфазное, T1/2 в первой фазе - 2-3 ч, во второй - 12-96 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.
При эссенциальной гипертензии суточная дозировка для взрослых зачастую составляет 50-100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу надлежит постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат нужно принимать не менее 2 недель.
При необходимости проводят коррекцию дозировки. При идиопатическом гиперальдостеронизме препарат прописывают в дозе 100-400 мг/сут.
При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии суточная дозировка составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2-3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно понижают до 25 мг/сут.
При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, Верошпирон прописывают в дозе 25-100 мг/сут, однократно или в несколько приемов. Наибольшая суточная дозировка составляет 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.
При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в роли диагностического средства при коротком диагностическом тесте Верошпирон прописывают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приемов в день.
При увеличении концентрации калия в крови во время приема лекарства и снижении после отмены его возможно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При длительном диагностическом тесте препарат прописывают в той же дозе на протяжении 3-4 недель.
При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии возможно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в роли короткого курса предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма Верошпирон надлежит принимать в суточной дозе 100-400 мг, разделив ее на 1-4 приема в течение всего периода подготовки к хирургической операции.
Если операция не показана, то Верошпирон используется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная дозировка, которая подбирается индивидуально для каждого пациента. При лечении отеков на фоне нефротического синдрома суточная дозировка для взрослых зачастую составляет 100-200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс и потому использование данного лекарства предлогается только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.
При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат прописывают ежедневно в течение 5 дней по 100-200 мг/сут в 2-3 приема, в комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая дозировка подбирается индивидуально. Наибольшая суточная дозировка составляет 200 мг.
При отеках на фоне цирроза печени суточная дозировка Верошпирона для взрослых зачастую составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1.0. Если соотношение меньше 1.0, то суточная дозировка зачастую равна 200-400 мг. Поддерживающая дозировка подбирается индивидуально. При отеках у детей начальная дозировка составляет 1-3.3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м2/сут в 1-4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозировки и при необходимости ее увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, редко - макуло-папулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд. Дерматологические реакции: алопеция, гипертрихоз.
С осторожностью надлежит назначать препарат при гиперкальциемии, метаболическом ацидозе, AV-блокаде (гиперкалиемия способствует ее усилению), сахарном диабете (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности), диабетической нефропатии, хирургических вмешательствах, приеме лекарственных средств, вызывающих гинекомастию, проведении местной и общей анестезии, нарушениях менструального цикла, увеличении молочных желез, печеночной недостаточности, циррозе печени, а также пациентам приклонного возраста.
Беременность и лактация
Использование Верошпирона противопоказано при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной недостаточности, циррозе печени. При назначении Верошпирона пациентам с нарушениями печени,нужен регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин). С осторожностью надлежит назначать препарат при диабетической нефропатии. При назначении Верошпирона пациентам с нарушениями функции почек нужен регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
При использовании Верошпирона вероятно временное повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Также вероятно развитие гиперхлоремического метаболического ацидоза. При назначении Верошпирона пациентам с нарушениями функции почек и печени, пациентам приклонного возраста нужен регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Прием Верошпирона затрудняет определение концентрации дигоксина, кортизола и адреналина в крови. Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности при назначении Верошпирона из-за возможности развития гиперкалиемии.
При лечении НПВС на фоне приема Верошпирона надлежит контролировать функцию почек и уровень электролитов крови. Во время лечения Верошпироном потребление алкоголя противопоказано, надлежит избегать употребления пищи, богатой калием.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Продолжительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость во рту, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии нужно нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5-20% растворы) с инсулином из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости вероятно повторное введение декстрозы. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Верошпирон при одновременном использовании понижает результат антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и митотана; усиливает воздействие диуретиков и антигипертензивных препаратов, усиливает результат трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
При приеме Верошпирона одновременно с лекарствами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II возрастает риск развития гиперкалиемии.
На фоне применения Верошпирона уменьшается токсичность сердечных гликозидов (т.к. нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности). Верошпирон понижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии). "Петлевые" и тиазидные диуретики усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты Верошпирона. ГКС также усиливают диуретический и натрийуретический результат Верошпирона при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии. Салицилаты, индометацин понижают диуретический результат Верошпирона.
Хлорид аммония, колестирамин при одновременном использовании с Верошпироном способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза, а флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.
При одновременном использовании Верошпирон усиливает токсическое воздействие лития из-за снижения его клиренса. Верошпирон при одновременном использовании усиливает метаболизм феназона (антипирина), увеличивает период полувыведения дигоксина (возможна интоксикация дигоксином), ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.