Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "150" и логотипом компании на одной стороне. 1 таб. солифенацина сукцинат 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа х с, магния стеарат, вода очищенная. Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа х с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид желтый).
Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "151" и логотипом компании на одной стороне. 1 таб. солифенацина сукцинат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа х с, магния стеарат, вода очищенная. Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа х с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид красный).
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.
Фармакологическое воздействие
Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин считается специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, в основном М3 подтипа.
Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам. Эффективность лекарства Везикар при использовании в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась в течении последующих 12 недель лечения. Максимальный результат Везикара может быть определен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).
Всасывание
После приема внутрь Сmах в плазме крови достигается через 3-8 ч. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозировки. Сmах и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозировки от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.
Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
Распределение
После в/в введения Vd солифенацина составляет около 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, в основном с α1-кислым гликопротеином, составляет около 98%.
Метаболизм
Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Но существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема лекарства внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных - N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, а конечный T1/2 составляет 45-68 ч. После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в кале. В моче где-то 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% - в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста заболевших. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей приклонного возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых людей (до 55 лет). У людей приклонного возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 увеличивался где-то на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmах и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина существенно выше - увеличение Сmах составляет около 30%, AUC - более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.
Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Препарат прописывают внутрь по 5 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. При необходимости дозировка может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Таблетки надлежит запивать достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозировки. Наиболее часто отмечаемый побочный результат Везикара - сухость во рту (отмечалась у 11% пациентов, получавших препарат в суточной дозе 5 мг, у 22% пациентов, получавших препарат в суточной дозе 10 мг, и у 4% пациентов, получавших плацебо). Выраженность этого побочного эффекта зачастую была слабой и лишь в нечастых случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаэнтность) была очень высока. Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: часто - >1%, <10%; иногда - >0.1%, <1%; редко - >0.01%, <0.1%.
Дерматологические реакции: иногда - сухость кожи.
Прочие: иногда - усталость, отеки нижних конечностей.
Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Но возможность их развития не надлежит исключать.
Не есть клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Надлежит с осторожностью назначать Везикар при беременности. Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют.
Использование Везикара не предлогается в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать Везикар при умеренной печеночной недостаточности (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); дозировки лекарства для этих пациентов не должны превышать 5 мг.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать Везикар при почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин), дозировки лекарства для этих пациентов не должны превышать 5 мг.
Перед началом лечения Везикаром надлежит исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, надлежит начать соответствующую антибактериальную терапию.
С осторожностью надлежит назначать Везикар в следующих случаях:
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Воздействие на возможность к вождению автотранспортом и управлению механизмами
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (редко) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
Симптомы: при использовании лекарства у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная).
О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение: в случае передозировки надлежит назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не надлежит вызывать рвоту.
При необходимости проводят симптоматическую терапию:
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание надлежит уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
При сопутствующем лечении лекарствами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое воздействие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина надлежит сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом.
Терапевтический результат может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может понизить результат препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, в частности, метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4.
Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 мг/сут, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут - трехкратное увеличение.
Поэтому наибольшая дозировка Везикара не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозировки других ингибиторов CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью.
Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с иными субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 гoдa.