Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл. цефтазидим 500 мг Вспомогательные вещества: натрия карбонат (40-50 мг/фл.).
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл. цефтазидим 1 г.Вспомогательные вещества: натрия карбонат (80-100 мг/фл.).
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Воздействует бактерицидно. Механизм действия обусловлен возможностью цефтазидима нарушать синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Вицеф высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa и других возбудителей внутригоспитальных инфекций.
Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /в т.ч. индолположительный/, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину); анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Вицеф не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis; Enterococcus spp., Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).
Распределение
После введения лекарства цефтазидим быстро распределяется в организме и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидких сред организма, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, желчь, мокроту, мочу. Цефтазидим распределяется также в костях, миокарде, стенке желчного пузыря, коже и мягких тканях, создавая концентрации, достаточные для лечения инфекционных заболеваний. Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный гемато-энцефалический барьер. При менингите обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости.
Связывание (обратимое) с белками плазмы - 15%, при этом степень связывания с белками плазмы не зависит от концентрации. Бактерицидное воздействие оказывает цефтазидим, находящийся в несвязанном виде. Cmax после в/м введения лекарства в дозе 500 мг и 1 г достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; при в/в введении в тех же дозах Cmax достигается к концу инфузии и составляет 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефтазидима в плазме крови сохраняются в течении 8-12 ч, при этом в течение 6-8 ч величина концентрации равна 4 мкг/мл. Vd составляет 0.21-0.28 л/кг. Цефтазидим накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.
Метаболизм
Цефтазидим не биотрансформируется в организме. Выведение T1/2 у пациентов с правильной функцией почек составляет 1.8 ч. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с мочой в основном посредством клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозировки выделяется с мочой в течение 24 ч, при этом 70% - в первые 4 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек T1/2 составляет 2.2 ч.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Вицеф предназначен только для парентерального введения. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести заболевания, показаний, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам при осложненных инфекциях мочевыводящих путей препарат вводят в/м или в/в в дозе 0.5-1 г каждые 8-12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи препарат вводят в/м или в/в в дозе 0.5-1 г каждые 8 ч. При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - 100-150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозировки 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения - 3 раза/сут.
При тяжелых или угрожающих жизни инфекциях Вицеф прописывают в/в по 2 г каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Вицеф прописывают в/в по 2 г каждые 12 ч. Наибольшая суточная дозировка для взрослых - 6 г. Взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) после начальной нагрузочной дозировки 1 г, дозу надлежит уменьшить в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина
Дозировка более 50 мл/мин (0.83 мл/сек) средняя рекомендуемая дозировка 35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек) по 1 г каждые 12 ч 16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек) по 1 г каждые 24 ч 6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек) по 0.5 г каждые 24 ч менее 5 мл/мин (0.08 мл/сек) по 0.5 г каждые 48 ч пациенты, находящиеся на гемодиализе по 1 г после каждого сеанса пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе по 0.5 г каждые 24 ч. Приведенные в таблице дозировки являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу лекарства надлежит повторять в конце каждой процедуры диализа. При перитонеальном диализе Вицеф возможно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.
Детям в возрасте до 1 месяца препарат прописывают в дозе из расчета 30 мг/кг массы тела/сут. Вицеф вводят в виде инфузии 2 раза/сут. Детям в возрасте со 2-го месяца до 12 лет - суточная дозировка составляет 30-50 мг/кг/сут; инфузии проводят 3 раза/сут.
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат прописывают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50-100 мл одного из перечисленных растворов: 0.9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера, 5% и 10% р-р декстрозы, 5% р-р декстрозы с 0.9% р-ром натрия хлорида, 5% р-р натрия бикарбоната. Для инфузии надлежит применять только свежеприготовленный раствор!
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Местные реакции: при в/в введении - флебит, тромбофлебит; при в/м введении - болезненность в месте инъекции.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
С особой осторожностью, тщательно взвешивая предполагаемую пользу и потенциальный риск, Вицеф прописывают пациентам с кровотечениями и заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно при неспецифическом язвенном колите). У 3-7% пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе отмечается перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Хотя в некоторых случаях применение цефалоспоринов у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в виде кожной сыпи не приводило к нежелательным эффектам, применение Вицефа у этой категории заболевших требует особой осторожности.
При использовании цефалоспоринов снижается синтез витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры. Это может привести к уменьшению уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в нечастых случаях - к гипопротромбинемии и кровотечениям. Риск развития кровотечений существенно повышается у пациентов приклонного возраста, при тяжелом общем состоянии или у ослабленных заболевших, при нарушении функции печени и при неполноценном питании.
При использовании цефалоспоринов вероятно развитие псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В легких случаях заболевания достаточно отмены лекарства, при более тяжелом требуется также восстановление водно-электролитного баланса, при отсутствии эффекта прописывают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.
При одновременном назначении Вицефа и антибиотиков из группы аминогликозидов инъекции надлежит проводить в различные участки тела. Применение в педиатрии При необходимости назначения лекарства новорожденным и детям в возрасте до 1 месяца надлежит тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск применения Вицефа.
Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных исследований.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, в тяжелых случаях полезен гемодиализ. Специфического антидота нет.
При одновременном назначении цефалоспориновых антибиотиков с лекарствами, обладающими нефротоксическими эффектами, повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны почек, особенно у пациентов с предшествующими заболеваниями почек или нарушениями их функции.
Фармацевтическое взаимодействие
Не разрешается смешивание в одной емкости Вицефа и антибиотиков из группы аминогликозидов, т.к. это приводит к значительной взаимной инактивации. Ванкомицин несовместим с Вицефом из-за образования осадка. При необходимости введения этих препаратов через одну трубку надлежит тщательно промыть систему или устройство для в/в введения.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор Вицефа д/и надлежит хранить при температуре не выше 25°C, раствор годен для использования в течение 18 ч. При хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C срок годности раствора равен 120 ч.