Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или желтовато-белого цвета.
1 фл. винкристина сульфат 1 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза. Растворитель: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и (до 10 мл).
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена).
В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка.
В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл.
Разовая дозировка для взрослых - 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв.м.
У заболевших с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозировки в 2 раза.
Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг.
Внутриплеврально - 1 мг.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность - фактор, ограничивающий дозу).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.
Со стороны ССС: лабильность АД. У заболевших с раньше облученным средостением при использовании полихимиотерапии с включением винкристина вероятно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).
Со стороны эндокринной системы: редко - гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Местные реакции: при попадании лекарства под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.
Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.
C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность.
Прием лекарства запрещен.
Использовать строго по назначению врача!
Интратекальное введение может привести к смерти!
Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.
Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.
Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
В процессе лечения нужен контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии предлогается введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз надлежит соблюдать особую предосторожность.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию. При повышении уровня мочевой кислоты предлогается ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол). При повышении активности "печеночных" трансаминаз дозу винкристина надлежит понизить.
У пожилых заболевших повышен риск развития нейротоксичности. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, надлежит срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
При экстравазальном введении инъекцию надлежит срочно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта возможно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.
При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.
В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое - ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для профилактики судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут.
Уменьшает содержание фенитоина в крови. Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС.
Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином считается аллопуринол. Увеличивет нейротоксическое влияение др. ЛС (в частности изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга). ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают воздействие винкристина.
Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю возможно вводить только через 12-24 ч) - аддитивное нейротоксическое воздействие.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка). На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто применяется для повышения его терапевтического эффекта).
Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.
Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозировки, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.
Хранить в защищенном от света месте, при комнатной температуре.