Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, почти бесцветного раствора с коричневатым оттенком.
1 мл винорелбин (в форме тартрата) 10 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, почти бесцветного раствора с коричневатым оттенком.
1 мл 1 фл. винорелбин (в форме тартрата) 10 мг 50 мг.
Вспомогательные вещества: вода д/и.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем, из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Воздействует в основном на митотические микротрубочки; при использовании высоких доз оказывает воздействие и на аксональные микротрубочки. Результат спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
После внутривенного введения лекарства прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Нормально проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под влиянием изоформы фермента CYP ЗА4, относящегося к системе цитохромов Р450. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится в основном с желчью. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печёночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.
Показания к применению лекарства
Винельбин используется как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами. При выборе дозировки и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
Винельбин вводится строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии. В режиме монотерапии обычная дозировка лекарства составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1-2 мг/мл. После введения лекарства вену надлежит промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м2 разовая дозировка Винельбина, вводимого в/в, не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии дозировка и частота введения Винельбина зависят от программы противоопухолевой терапии.
При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75 000 клеток/мкл крови очередное введение Винельбина откладывают на 1 неделю. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3-х еженедельных введений лекарства, использование Винельбина предлогается прекратить.
У заболевших с выраженной печеночной недостаточностью Винельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, не превышающей 20 мг/м2.
Безопасность и эффективность Винельбина у детей не изучена.
Какие-либо специальные инструкции по применению Винельбина у пожилых людей отсутствуют.
Побочное воздействие
Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожной жировой клетчатки, вероятно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), печеночной и почечной недостаточности, запорах или кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Во время и в течение, по крайней мере, 3 месяцев после прекращения терапии нужно применять надежные методы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
У заболевших с выраженной печеночной недостаточностью Винельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, не превышающей 20 мг/м2.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности.
Лечение Винельбином надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
Лечение Винельбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75 000 клеток/мкл введение очередной дозировки надлежит отложить до восстановления нормального уровня.
При выраженном нарушении функции печени дозировки Винельбина надлежит понизить на 33%.
При нарушении функции почек нужно усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени лечение препаратом надлежит отменить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии надлежит обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию лекарства надлежит срочно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
При попадании Винельбина в глаза их надлежит обильно и тщательно промыть водой.
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
При совместном использовании с иными цитостатиками вероятно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.
При совместном использовании с митомицином С вероятно развитие острой дыхательной недостаточности.
При использовании совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Использование на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
При использовании Винорельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.
Одновременное использование лекарства с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
После дополнительного разведения лекарства срок хранения составляет 24 ч (при комнатной температуре).