Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный. 1 мл 1 фл. рибавирин 100 мг 1.2 г. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, калия дигидрофосфат, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат. Виразол активен в отношении РНК-содержащих вирусов: аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы; ДНК-содержащих вирусов: аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус.
Препарат угнетает репликацию вирусов - возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром.
При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и заболевших людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу. Виразол легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под действием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты.
Противовирусное воздействие Виразола обусловлено тремя различными механизмами действия. Во-первых, препарат уменьшает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во вторых, Виразол может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее воздействие Виразола на активность полимеразы вирусов. Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно уменьшает тяжесть течения болезни: уменьшается длительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе, головная боль.
Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагии у заболевших, принимавших Виразол, существенно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни считается значительное (где-то в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Всасывание и распределение
При в/в введении Виразола Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 мкмоль/л и 72 мкмоль/л для доз 600 мг и 1200 мг соответственно. Период полураспределения - около 0.2 ч.
Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня где-то через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Метаболизм
Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболита; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Практически не связывается с белками плазмы крови.
Выведение
После в/в введения 19% лекарства в неизмененном виде выводится почками в течение 24 ч и 24% - в течение 48 ч. Через почки также выводится метаболит 1,2,4-триазолкарбоксамид. T1/2 составляет 0.5-2 ч.
Начальная нагрузочная дозировка составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 ч после введения начальной дозировки вводят по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз начинают использовать препарат по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз).
Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного, однако не должно превышать 14 дней. Рекомендуемый режим введения Виразола одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях.
Правила введения лекарства
Дозировка Виразола концентрата для приготовления раствора для инфузий для каждого пациента рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор Виразола для инфузий нужно развести 5% раствором декстрозы для инъекций или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, доведя общий объем вводимого раствора до 100 мл.
Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин. Концентрат Виразола для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24 ч.
Побочное воздействие
Прочие: конъюнктивит; при струйном введении может возникать озноб, в связи с чем препарат предлогается вводить медленно, в течение 10-15 мин.
С осторожностью надлежит назначать препарат женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), при декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза), тромбоэмболии легочной артерии, заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), пациентам в возрасте до 18 лет.
Препарат Виразол противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное воздействие лекарства. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать надежные средства контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (декомпенсированный цирроз печени).
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с проведением гемодиализа.
Препарат может применяться только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, надлежит учитывать его тератогенность. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, креатинина, функциональных проб печени) нужно проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее - регулярно.
В настоящее время случаи передозировки Виразола не описаны.
При одновременном использовании с зидовудином Виразол подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата (антагонизм действия).
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном отсвета, недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.