Таблетки круглые, белого или серовато-белого цвета, с двумя плоскими сторонами, с гравировкой "VISKEN" на одной стороне, без или почти без запаха. 1 таб. пиндолол 5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза, тальк, повидон, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-, бета2-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью (ISA). Пиндолол частично возбуждает β1- и β2-адренорецепторы, особенно сильно влияет на β2-адренорецепторы. Обладает мембраностабилизирующим действием, что не имеет клинического значения.
У пациентов с преобладающей симпатической активностью пиндолол понижает ЧСС и сердечный выброс, но лишь в незначительной степени понижает ЧСС в покое. Относительно слабо подавляет вызванное физической нагрузкой увеличение ЧСС, понижает сократимость миокарда, а также незначительно замедляет AV-проводимость. Пиндолол увеличивет сопротивление дыхательных путей.
Как и другие бета-адреноблокаторы, пиндолол понижает АД, ЧСС и силу сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления миокардом кислорода. Путем снижения ЧСС и соответствующего удлинения диастолы пиндолол делает лучше кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Благодаря такому действию пиндолол понижает частоту приступов стенокардии и увеличивет физическую активность.
В связи с частичным возбуждающим действием на β2-адренорецепторы гладких мышц пиндолол имеет клинически значимый сосудорасширяющий результат. При артериальной гипертензии препарат понижает повышенное ОПСС и таким образом поддерживает или даже делает лучше кровоснабжение различных органов и тканей. В целом пиндолол не оказывает нежелательного воздействия на содержание липопротеинов в плазме крови, даже при длительном использовании.
Всасывание
После приема внутрь быстрая и почти полная (>95%) абсорбция и незначительный (13%) метаболизм при "первом прохождении" через печень обусловливают высокую (87%) биодоступность пиндолола. Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 1 ч после приема лекарства внутрь. Пиндолол имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 5-15 мг.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы состваляет около 40%. Vd составляет 2-3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через ГЭБ. Пиндолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Отношение концентраций вещества в крови пупочного канатика и в крови матери составляет 0.7. Отношение концентраций пиндолола в молоке и крови матери равно 1.6.
Выведение
Конечный T1/2 составляет где-то 3-4 ч. Где-то 30-40% введенной дозировки выводится в неизмененном виде с мочой, 60-70% выводится почками и печенью в форме неактивных метаболитов. Общий клиренс пиндолола составляет 500 мл/мин.
Препарат принимают внутрь. Дозу надлежит подбирать индивидуально. При лечении артериальной гипертензии рекомендуемая начальная суточная дозировка для взрослых - 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая дозировка составляет 10-30 мг/сут в 2-3 приема. Суточную дозу надлежит повышать постепенно с недельными интервалами до достижения необходимого антигипертензивного эффекта. Наибольшая суточная дозировка - 30 мг. Результат лекарства может наблюдаться с 1 недели его применения, но выраженный терапевтический результат развивается через 3-4 недели лечения. При стенокардии дозировка составляет 5-20 мг/сут в 2-3 приема.
При нарушениях сердечного ритма препарат прописывают в дозе 15-30 мг/сут за 2-3 приема. При гиперкинетическом кардиальном синдроме прописывают в дозе 5-20 мг/сут за 2-3 приема. Пациентам приклонного возраста препарат возможно назначать в обычной дозе. При легком или умеренном нарушении функции печени или почек коррекции дозировки не требуется. Но при выраженном нарушении функции печени может возникнуть необходимость в снижении дозировки, а при почечной недостаточности тяжелой степени препарат противопоказан.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: редко - изменения кожи, эритема и экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза, обратимая алопеция, усиление потоотделения.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Прочие: редко - снижение потенции, снижение либидо; синдром отмены - усиление приступов стенокардии, повышение АД; в нечастых случаях описано появление антиядерных антител.
Прием лекарства Вискен надлежит прекратить, если один из перечисленных выше симптомов наблюдается постоянно и его связь с применением лекарства запрещено однозначно отвергнуть.
Пиндолол зачастую нормально переносится. Возможны слабые преходящие побочные эффекты, которые сходны с побочными эффектами других бета-адреноблокаторов.
С осторожностью надлежит использовать препарат при AV-блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности, феохромоцитоме, синдроме Рейно, миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), при псориазе, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности.
Вискен не надлежит принимать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода и/или грудного ребенка. Пиндолол проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентраций активного вещества в крови пупочного канатика и в крови матери составляет 0.7. Данные клинических исследований пиндолола при беременности отсутствуют.
Препарат может оказывать нежелательное воздействие на плод: возможны внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. В клинических исследованиях других бета-адреноблокаторов не выявлено фетотоксических эффектов. За новорожденными, матери которых получали пиндолол, нужно установить тщательное наблюдение на срок от 2 до 5 дней из-за возможности развития брадикардии и гипогликемии, предположительно связанной с блокадой β-адренорецепторов. Пиндолол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Соотношение концентраций активного вещества в грудном молоке и в крови матери равно 1.6.
Хотя пиндолол, попадающий таким путем в организм новорожденного, не представляет для него опасности, надлежит соблюдать осторожность в период грудного вскармливания, т.к. возможны побочные эффекты бета-адреноблокаторов (в т.ч. брадикардия).
Применение при нарушениях функции печени
При легком или умеренном нарушении функции печени коррекции дозировки не требуется, при выраженном нарушении функции печени может потребоваться снижение дозировки лекарства.
Применение при нарушениях функции почек
При легком или умеренном нарушении функции почек коррекции дозировки не требуется.При почечной недостаточности тяжелой степени препарат противопоказан.
У пациентов с незначительной или выраженной сердечной недостаточностью надлежит принять меры для достижения состояния компенсации до начала приема лекарства Вискен.
В острой стадии инфаркта миокарда или у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе надлежит тщательно следить за параметрами гемодинамики во время приема Вискена. Из-за наличия ISA у пиндолола Вискен не оказывает существенного влияния на дыхательную систему у пациентов с обструктивными заболеваниями легких и предрасположенностью к бронхоспазму. Но такие эффекты запрещено полностью исключить, как и в случае применения других бета-адреноблокаторов. Поэтому Вискен противопоказан пациентам с бронхиальной астмой или другим обструктивным заболеванием легких.
При возникновении бронхоконстрикции применение лекарства Вискен надлежит срочно прекратить и провести соответствующую бронхорасширяющую терапию (β2-агонисты, производные теофиллина). Перед хирургическими операциями надлежит предупредить врача-анестезиолога о том, что больной принимает Вискен, т.к. вероятно усиление кардиодепрессивного действия общих анестетиков (в частности, галотана). Если перед хирургической операцией или общей анестезией или по другой причине нужно прервать прием лекарства Вискен, снижение дозировки надлежит производить постепенно (в идеальном случае – в течение 1-2 недель) и при необходимости назначить его заменитель, поскольку резкая отмена лекарства Вискен (особенно у пациентов с ИБС) может ухудшить состояние пациента и спровоцировать приступ стенокардии или даже инфаркт миокарда (вследствие повышения активности бета-адренорецепторов).
Если наркоз дается по экстренным показаниям после применения бета-адреноблокаторов, нужно тщательное мониторирование параметров сердечно сосудистой системы, а для предупреждения брадикардии может потребоваться в/в введение 1-2 мл атропина сульфата. Но в некоторых случаях введение бета-адреноблокаторов перед хирургическим вмешательством может быть полезным, т.к. они способны уменьшать аритмогенные эффекты и выраженность ухудшения коронарного кровообращения при хирургическом стрессе, вызывающем преобладание симпатического тонуса.
Если, с учетом этого, пациенту прописывают бета-адреноблокатор, то надлежит выбрать анестетик со слабым отрицательным инотропным эффектом, чтобы уменьшить риск угнетающего действия на миокард. Тем не менее, что из-за наличия ISA нежелательное воздействие пиндолола на периферическое кровообращение менее выражено, чем воздействие других бета-адреноблокаторов без ISA, Вискен не надлежит назначать пациентам с тяжелыми окклюзионными поражениями периферических сосудов. Надлежит соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом Рейно.
Симптомы (парестезии и похолодание нижних конечностей) существующей (вероятно, латентной) недостаточности периферического кровообращения могут обостриться во время приема лекарства Вискен. При недостаточности кровообращения, а также нарушении функций почек или печени, особенно важно контролировать содержание калия в крови. Лечение пациентов с сахарным диабетом или находящихся на диете требует особой осторожности, т.к. пиндолол может вызывать гипогликемию и маскирует некоторые из ее симптомов (в частности, тахикардию), причем единственным признаком гипогликемии иногда остается повышенное потоотделение.
При назначении лекарства больным сахарным диабетом может потребоваться новая коррекция углеводного обмена. У заболевших феохромоцитомой Вискен всегда надлежит сочетать с альфа-адреноблокаторами. Имеющиеся у пациента нарушения AV-проводимости могут прогрессировать до состояния AV-блокады. Поэтому необходима осторожность при назначении пиндолола пациентам с AV-блокадой I степени.
У пациентов, предрасположенных к анафилактическим реакциям на различные антигены, пиндолол может усилить анафилактические реакции. В этих случаях могут потребоваться более высокие дозировки прессорных аминов. Дозу лекарства надлежит понизить, когда ЧСС в покое составляет менее 50-55 уд./мин и это сопровождается клиническими симптомами. Бета-адреноблокаторы усиливают симптомы псориаза. Спортсменов надлежит предупредить о том, что активное вещество лекарства (пиндолол) может дать положительный результат при некоторых допинговых тестах.
Применение в педиатрии
Данных о использовании лекарства Вискен у детей и подростков в возрасте до 18 лет не есть, эффективность и безопасность не установлены. Применение лекарства в педиатрии противопоказано.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вискен может оказать отрицательное воздействие на возможность пациента к управлению транспортными средствами или механизмами, особенно в начале курса лечения и при сопутствующем приеме алкоголя. Поэтому степень соответствующих ограничений определяется для каждого пациента индивидуально в зависимости от наблюдаемых побочных эффектов.
Пиндолол считается одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. Токсических симптомов не отмечено ни у одного пациента, принявшего препарат в разовой дозе 480 мг.
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV-блокада, снижение АД, обморочные состояния, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение: необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, контроль глюкозы крови, электролитов сыворотки крови) в сочетании с обычной неспецифической терапией; как возможно скорее удалить невсосавшийся препарат с помощью промывания желудка и приемом активированного угля. При выраженном снижении АД и брадикардии - атропин в/в в дозе 0.5-1 мг (при необходимости возможно вводить более высокие дозировки); если желаемый результат не достигнут, предлогается имплантация временного водителя ритма.
Для купирования конкурентного бета-адреноблокирующего действия возможно провести инфузию изопреналина (0.5-5 мкг/мин, не более 30 мкг/мин) или добутамина (2.5-10 мкг/кг/мин, не более 40 мкг/кг/мин). При недостаточности кровообращения возможно применить средства, повышающие внутриклеточный уровень цАМФ посредством механизмов, не связанных с β-адренорецепторами: струйное в/в введение глюкагона в дозе 8-10 мг, которое возможно повторить через 1 ч и при необходимости продолжить путем инфузии со скоростью 1-3 мг/ч. При бронхоспазме возможно ввести в/в аминофиллин или стимулятор бета-адренорецепторов (в частности, изопреналин) путем медленной в/в инъекции или ингаляционно.
Противопоказана комбинация Вискена с парентеральными блокаторами медленных кальциевых каналов производнями фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем); с ингибиторами МАО (теоретически риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО). Комбинации, при которых требуется осторожность С нитратами – т.к. есть риск артериальной гипотензии.
С иными гипотензивными средствами (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдопа, нифедипина, клонидина и гуанфацина) - из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии. При одновременном использовании с пиндололом клонидин и гуанфацин могут спровоцировать более тяжелые симптомы отмены, поэтому при таких комбинациях Вискен надлежит отменять первым. С антиаритмическими средствами, пероральными блокаторами медленных кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем), парасимпатомиметиками - риск артериальной гипотензии, брадикардии и AV-блокады.
С гликозидами наперстянки - риск брадикардии, нарушений проводимости; пиндолол не влияет на положительный инотропный результат препаратов наперстянки. С иными средствами, имеющими отрицательные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты - риск усиления этих эффектов. С алкалоидами спорыньи - опасность нарушений периферического кровообращения.
Со средствами, влияющими на ЦНС (в частности, снотворными, транквилизаторами, три- и тетрациклическими антидепрессантами, нейролептиками) и этанолом - риск артериальной гипотензии. С фенотиазинами и бета-адреноблокаторами – взаимное повышение концентраций в плазме крови. С фенитоином при в/в введении и средствами для общей анестезии - угнетение функции сердца. С α- и β-симпатомиметиками - риск артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможность остановки средца. С производными ксантинов - взаимное ослабление эффектов; бета-адреноблокаторы могут уменьшить клиренс теофиллина. При совместном использовании с НПВС (в частности, с индометацином) вероятно уменьшение гипотензивный результат (предположительно вследствие подавления синтеза простагландинов в почках, а также задержки натрия и воды).
С эстрогенами – уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки в организма ионов натрия. С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином - хотя и с более низкой вероятностью, пиндолол, являющийся бета-адреноблокатором с ISA, может усиливать гипогликемический результат гипогликемических средств, гипогликемию в таких случаях возможно выявить только по повышенному потоотделению). Больные сахарным диабетом, получающие пиндолол, должны научиться распознавать гипогликемические эпизоды по возникновению повышенного потоотделения.
С ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином) – вероятно повышение концентраций бета-адреноблокаторов в плазме крови и усиление их эффектов вследствие изменения их печеночного метаболизма. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) могут уменьшать эффективность бета-адреноблокаторов вследствие снижения их концентраций в плазме крови.
С баклофеном - вероятно усиление антигипертензивного действия.
С лидокаином – вероятно повышение концентрации лидокаина в плазме крови, что увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца и ЦНС.
С аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или экстрактами аллергенов для кожных проб - повышение риска появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих пиндолол.
С йодосодержащими рентгеноконтрастными средствами - пиндолол может подавлять компенсаторную сердечно-сосудистую реакцию при возможном шоке и артериальной гипотензии, вызванных рентгеноконтрастными средствами; по возможности надлежит прерывать курс приема пиндолола перед проведением процедуры; если введение пиндолола нужно, во время проведения процедуры надлежит иметь средства и персонал для реанимации. Пиндолол удлиняет воздействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный результат кумаринов.
С амифостином - повышается риск выраженной артериальной гипотензии или брадикардии. С системными ГКС тетракозактидом (за исключением гидрокортизона при лечении болезни Аддисона) - задержка натрия и жидкости могут понизить гипотензивный результат пиндолола.
Совместное назначение с антиаритмическими лекарствами I класса (особенно с хинидиноподобными средствами) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала QT и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Пиндолол усиливает воздействие тиреостатических и утеротонизирующих средств; понижает воздействие антигистаминных средств. М-холиноблокаторы устраняют реципрокное повышение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне действия пиндолола.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.