Таблетки, покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета, сахарной; круглые, двояковыпуклые, с надпечаткой белой краской "CG" на одной стороне и "РР" - на другой. 1 таб. диклофенак калия 50 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат, крахмал кукурузный, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, поливинилпирролидон (повидон). Состав оболочки: сахароза, тальк, полиэтиленгликоль, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, железа оксид красный, титана диоксид.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, однородный, со специфическим запахом. 1 саше диклофенак калия 50 мг. Вспомогательные вещества: глицерола дибегенат, натрия сахаринат, анисовый ароматизатор, калия гидрокарбонат, ароматизатор мятный, аспартам, маннитол. Клинико-фармакологическая группа: НПВС.
Фармакологическое воздействие
НПВС. Вольтарен Рапид содержит диклофенак калия, оказывающий выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее воздействие. Благодаря быстрому началу действия, использование калиевой соли диклофенака предпочтительно для лечения острых болевых и воспалительных состояний. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение синтеза простагландинов, которые играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак калия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. Вольтарен Рапид оказывает выраженное анальгетическое воздействие при умеренном и выраженном болевом синдроме.
При наличии воспаления, вызванного, в частности, травмой или хирургическим вмешательством, Вольтарен Рапид быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движениях, а также понижает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. В клинических исследованиях было установлено, что диклофенак калия способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.
При приступах мигрени Вольтарен Рапид понижает выраженность головной боли и таких сопутствующих симптомов как тошнота и рвота.
Всасывание
После приема внутрь диклофенак быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозе 50 мг Cmax диклофенака калия в плазме крови достигается через 20-60 мин и составляет в среднем 5.5 мкмоль/л для порошка для приготовления раствора для приема внутрь и 3.8 мкмоль/л для таблеток, покрытых оболочкой.
При приеме лекарства во время еды количество всасывающегося диклофенака не изменяется, хотя начало и скорость всасывания могут несколько замедляться. Абсорбция диклофенака линейно зависит от дозировки лекарства. Около половины дозировки диклофенака метаболизируется во время "первого прохождения" через печень.
Распределение
После многократного приема Вольтарена Рапид показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования лекарства кумуляции не отмечается. Связывание с белками сыворотки крови и распределение Связывание с белками сыворотки крови - 99.7%, в основном с альбумином (99.4%). Кажущийся Vd составляет 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Cmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения Cmax в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими в течении периода до 12 ч.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но в основном посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5- дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в существенно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный T1/2 составляет 1-2 ч. T1/2 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный T1/2, но этот метаболит полностью неактивен. Около 60% дозировки лекарства выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозировки лекарства выводится в виде метаболитов с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема лекарства внутрь различий во всасывании, метаболизме или выведении лекарства, связанных с возрастом пациентов, не отмечается. У пациентов с нарушением функции почек не отмечается кумуляции неизмененного активного вещества при соблюдении рекомендованного режима дозирования.
При КК менее 10 мл/мин расчетные Css гидроксиметаболитов диклофенака где-то в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.
Для краткосрочного лечения следующих острых состояний:
В соответствии с общепринятыми подходами к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний нужно также использовать этиотропные средства. Изолированное повышение температуры не считается показанием к применению Вольтарена Рапид.
Вольтарен Рапид надлежит назначать индивидуально, в минимальной эффективной дозе в течение как возможно более короткого времени. Таблетки, покрытые оболочкой, надлежит проглатывать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью, желательно перед едой. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь предпочтительно принимать перед едой. Содержимое саше надлежит растворить, помешивая, в стакане воды (негазированной).
Раствор может оставаться немного мутным, но это не влияет на эффективность лекарства. Для взрослых рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 100-150 мг/сут. В случае умеренной выраженности симптомов зачастую бывает достаточно применения в суточной дозе 75-100 мг для таблеток, покрытых оболочкой, или 50-100 мг в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь. Суточную дозу надлежит делить на 2-3 приема приема для таблеток, покрытых оболочкой, и на 3 приема для порошка для приготовления раствора. Наибольшая суточная дозировка лекарства не должна превышать 150 мг/сут. При первичной дисменорее суточную дозу для всех лекарственных форм Вольтарена Рапид надлежит подбирать индивидуально; зачастую она составляет 50-150 мг. Начальная дозировка - 50-100 мг; при необходимости в течение нескольких менструальных циклов дозу возможно увеличить до 200 мг/сут.
Прием лекарства надлежит начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение возможно продолжать в течение нескольких дней. При приступе мигрени начальная дозировка для всех лекарственных форм Вольтарена Рапид составляет 50 мг. Препарат надлежит принимать при первых симптомах приближающегося приступа.
В случаях, когда в течение 2 ч после приема первой дозировки не происходит облегчения боли, возможен повторный прием лекарства в дозе 50 мг. В дальнейшем через каждые 4-6 ч возможен дополнительный прием Вольтарена Рапид в дозе 50 мг. Суммарная дозировка лекарства не должна превышать 200 мг/сут (в течение не более 2 дней). Эффективность Вольтарена Рапида при лечении приступов мигрени у детей и подростков не установлена.
Детям и подросткам старше 14 лет Вольтарен Рапид в форме таблеток, покрытых оболочкой, прописывают в суточной дозе 75-100 мг; в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь - в суточной дозе 50-100 мг (из расчета 0.5-2 мг/кг массы тела в сут; для лечения ревматоидного артрита суточная дозировка может быть максимально увеличена до 3 мг/кг). Суточную дозу надлежит делить на 2-3 приема приема для таблеток, покрытых оболочкой, и на 3 приема для порошка для приготовления раствора. Наибольшая суточная дозировка лекарства не должна превышать 150 мг/сут. Вольтарен Рапид не надлежит использовать у детей и подростков младше 14 лет. При необходимости лечения данной категории заболевших Вольтарен возможно назначать в суппозиториях 12.5 или 25 мг.
Побочное воздействие
Критерии оценки частоты нежелательных реакций: часто - > 1/100, <1/10; иногда - > 1/1000, <1/100; редко - > 1/10 000, <1/1000, очень редко - <1/10 000, включая отдельные случаи.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; очень редко - буллезные высыпания, экзема, эритема, эксфолиативный дерматит, зуд, выпадение волос, реакции фоточувствительности. Аллергические реакции: редко - крапивница, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию и шок; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура, в т.ч. аллергическая, ангионевротический отек (включая отек лица).
Прочие: редко - отеки.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения диклофенака при беременности не проводилось. Назначать Вольтарен Рапид в I и II триместрах беременности надлежит только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Вольтарен Рапид, как другие ингибиторы синтеза простагландинов, противопоказан в III триместре беременности (т.к. вероятно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Поскольку Вольтарен Рапид, как и другие НПВС, может оказывать отрицательное воздействие на фертильность, женщинам, желающим забеременеть, не предлогается принимать препарат. У пациенток, испытывающих трудности, связанные с детородными функциями, или проходящих исследование по поводу бесплодия, препарат надлежит отменить.
Тем не менее, что диклофенак калия выделяется с грудным молоком в малом количестве, препарат не надлежит назначать кормящим женщинам во избежание нежелательного влияния на ребенка. В экспериментальных исследованиях не установлено отрицательного действия Вольтарена Рапид на течение беременности, эмбриональное и постнатальное развитие.
Использование при нарушениях функции печени
Использование при тяжелой печеночной недостаточности противопоказано. С осторожностью и под контролем врача надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Использование при почечной недостаточности тяжелой степени противопоказано. С осторожностью и под контролем врача надлежит использовать препарат у пациентов с нарушением функции почек.
При использовании Вольтарена Рапид, как и других НПВС, нужно тщательное медицинское наблюдение за пациентами с язвенным поражением желудка или кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, с нарушениями функции печени в анамнезе или за больными, предъявляющими жалобы, указывающие на заболевания ЖКТ . Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозировки НПВС или при наличие язвенного анамнеза, особенно кровотечений и перфорации язвы у пациентов приклонного возраста.
Надлежит соблюдать особую осторожность при использовании Вольтарена Рапид у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. При использовании всех НПВС отмечались кровотечения или изъязвления/перфорации желудочно-кишечного тракта, в ряде случаев со смертельным исходом, у пациентов с симптомами-предшественниками и желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пациентов приклонного возраста подобные осложнения могут иметь серьезные последствия.
При развитии у пациентов на фоне применения Вольтарен Рапид кровотечений или изъязвлений желудочно-кишечного тракта препарат надлежит отменить. Для снижения токсического действия на желудочно-кишечный тракт препарат надлежит назначать в минимальной эффективной дозе.
Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также больным, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (аспирина), надлежит принимать гастропротекторы (ингибиторы протоновой помпы или мизопростол). Пациентам с язвенным анамнезом, особенно пожилым, нужно сообщать врачу обо всех необычных абдоминальных симптомах.
Надлежит соблюдать осторожность при использовании Вольтарена Рапид у пациентов приклонного возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей; им предлогается назначать препарат в минимальной эффективной дозе. С осторожностью надлежит назначать Вольтарен Рапид пациентам с печеночной порфирией, т.к. препарат может провоцировать приступы порфирии.
Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, с артериальной гипертензией, при лечении пациентов приклонного возраста, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, в частности, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
При длительном лечении Вольтареном Рапид предлогается проводить контроль функции почек у пациентов с артериальной гипертензией, нарушениями функции сердца или почек, пожилых заболевших, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у заболевших со значительным уменьшением ОЦК любой этиологии, в частности, в период до и после массивных хирургических вмешательств.
После прекращения терапии препаратом зачастую отмечается нормализация показателей почечной функции до исходного уровня. При использовании Вольтарена Рапид и других НПВП наблюдались отдельные случаи развития тяжелых дерматологических и аллергических реакций: эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза редко со смертельным исходом. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечается в первый месяц лечения препаратом.
При развитии у пациентов, получающих Вольтарен, кожной сыпи, поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен. В нечастых случаях у пациентов, не страдающих аллергией на диклофенак, при использовании Вольтарена Рапид и других НПВС отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.
Обострение астмы (непереносимость НПВС/астма, провоцируемая приемом НПВС), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергических ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а так же у заболевших с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при назначении Вольтарена Рапид надлежит соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Поскольку в период применения Вольтарена Рапид, так же, как и других НПВС, может отмечаться повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в роли меры предосторожности, показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (в частности, эозинофилии, сыпи и т.п.), прием Вольтарена Рапид нужно отменить.
Надлежит иметь в виду, что гепатит на фоне применения Вольтарена Рапид может развиваться без продромальных явлений. Поскольку при совместном использовании Вольтарена Рапид с иными НПВС отмечается увеличение частоты нежелательных побочных явлений при отсутствии улучшения терапевтического ответа, не надлежит назначать препарат вместе и иными НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Противовоспалительное воздействие лекарства и других НПВС, может затруднять диагностику инфекционных процессов. Вольтарен Рапид, так же, как и другие НПВС, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза нужен тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей. При длительном использовании Вольтарена Рапид, как и других НПВС, показан систематический контроль картины периферической крови.
Таблетки Вольтарен Рапид содержат сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или с недостаточностью сахаразы-изомальтазы не предлогается принимать препарат. Т.к. в состав Вольтарена Рапид, порошка для приготовления раствора для приема внутрь, входит источник фенилаланина, пациентам с фенилкетонурией надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства.
Симптомы: возможны рвота, желудочно-кишечное кровоизлияние, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае значительной передозировки могут отмечаться острая почечная недостаточность и поражения печени. Лечение: при остром отравлении НПВС проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.
Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Эффективность форсированного диуреза, гемодиализа или гемоперфузии маловероятна, т.к. НПВС в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму. В случае сильной передозировки надлежит назначить активированный уголь, при угрожающих жизни состояниях эффективны провокация рвоты и промывание желудка.
Представленные ниже виды лекарственного взаимодействия отмечались при использовании Вольтарена Рапид и/или других лекарственных форм диклофенака. Поскольку диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови, предлогается проводить измерение концентрации лития и дигоксина в крови при одновременном использовании с Вольтареном рапидом. При одновременном использовании с диуретиками и антигипертензивными лекарствами диклофенак, как и другие НПВС, может снижать их гипотензивное воздействие.
Поэтому у пациентов, особенно приклонного возраста, при одновременном назначении диклофенака и диуретиков или ингибиторов АПФ надлежит регулярно контролировать АД, функцию почек и степень гидратации. Одновременное использование калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (в случае такого сочетания лекарственных средств данный показатель надлежит часто контролировать).
Одновременное системное использование НПВС и кортикостероидов может увеличивать частоту появления нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы. Одновременное использование диклофенака с антикоагулянтами и антиагрегантами увеличивет риск развития кровотечений. Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на воздействие антикоагулянтов и антиагрегантов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших диклофенак вместе с вышеуказанными лекарствами.
Поэтому при одновременном использовании Вольтарена Рапид с антикоагулянтами и антиагрегантами предлогается тщательное наблюдение за больными. Одновременное использование диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивет риск развития желудочно-кишечных кровотечений. В клинических исследованиях установлено, что при совместном использовании диклофенак не влияет на эффективность пероральных противодиабетических препаратов.
Но известны отдельные сообщения о развитии как гипогликемических, так и гипергликемических состояний на фоне применения диклофенака, требующих изменения дозировки гипогликемических препаратов. У пациентов, получающих одновременное лечение гипогликемическими лекарствами и Вольтареном Рапид, надлежит регулярно проводить измерение уровня глюкозы крови.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении НПВС менее, чем за 24 ч до или после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое воздействие. Изменяя активность простагландинов в почках, диклофенак , как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина.
При одновременном использовании с циклоспорином дозировка Вольтарена Рапида должна быть минимальной. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у заболевших, получавших одновременно антибактериальные средства производные хинолона и НПВС.
Таблетки, покрытые оболочкой, надлежит хранить при температуре не выше 30°С, предохранять от воздействия влаги. Срок годности - 5 лет. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь надлежит хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте.