Раствор для инфузий 6% 1 л гидроксиэтилированный крахмал 60 г осмолярность 308 мосм/л титруемая кислотность менее 1 ммоль NaOH/л pH 4.0-5.5. Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9 г/л (эквивалентно содержанию Na+ 154 ммоль/л и Cl- 154 ммоль/л), вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Плазмозамещающий препарат.
Фармакологическое воздействие
Плазмозамещающий препарат. Представляет собой раствор гидроксиэтилированного крахмала (получаемого из амилопектина) со средней молекулярной массой 130 000 дальтон и степенью замещения 0.4; это означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтиловые группы.
Характер замещения C2/C6 оказывает воздействие на волемический результат лекарства. У Волювена этот показатель составляет 9:1, т.е. гидроксильные группы расположены в более стабильном положении C2 в 9 раз больше, чем в C6. Если в положении C2 находится ≥ 8 гидроксильных групп, то волемический результат гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем < 8. ГЭК структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Волювен отличается высокой стабильностью раствора и не дает флокуляции при колебаниях температуры. У детей в возрасте младше 2 лет, перенесших оперативные вмешательства (исключая кардиологические), переносимость Волювена в процессе операций была сопоставимой с переносимостью 5% альбумина.
Распределение и метаболизм
После в/в введения лекарства молекулы активного вещества расщепляются α-амилазой плазмы крови, после этого быстро выводятся почками. Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70 000-80 000 дальтон и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения. Через 30 мин после окончания инфузии Волювена концентрация активного вещества в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6 ч снижается до 14%. Даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130/0.4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не обнаружено.
Выведение
После введения 500 мл Волювена плазменный клиренс составляет 31.4 мл/мин. После однократного введения 500 мл Волювена время полужизни в плазме крови в первой фазе выведения составляет 1.4 ч, во второй фазе - 12.1 ч; молекулы ГЭК полностью выводятся из организма через 24 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов со стабильным нарушением функции почек (от слабого до тяжелого) и КК <50 мл/мин величина AUC была умеренно больше (в 1.7 раза), чем у пациентов с КК>50 мл/мин при одной и той же дозе лекарства (500 мл). Нарушение функции почек не влияло на T1/2 в конечной фазе и на величину Cmax ГЭК в плазме крови. При КК>30 мл/мин с мочой выводится 59% введенной дозировки лекарства, а при КК 15-30 мл/мин - 51%.
Препарат вводят путем длительной в/в инфузии. Первые 10-20 мл раствора надлежит вводить медленно, при тщательном наблюдении за состоянием пациента, в связи с риском появления анафилактоидных реакций. Суточная дозировка и скорость инфузии зависят от степени кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от степени гемодилюции. Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мл/кг массы тела.
Для восполнения ОЦК у взрослых наибольшая дозировка составляет 50 мл/кг/сут; у детей и подростков в возрасте 10-18 лет - 33 мл/кг/сут; у детей в возрасте 2-10 лет - 25 мл/кг/сут; у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет - 25 мл/кг/сут. Волювен возможно вводить многократно в течение нескольких дней, в зависимости от клинической ситуации. Продолжительность лечения зависит от продолжительности и тяжести гиповолемии, от гемодинамики и от гемодилюции.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: при длительном введении в высоких дозах - кожный зуд.
При введении ГЭК нарушения свертывания крови могут зависеть от дозировки лекарства.
Прочие: аллергические реакции различной степени тяжести.
Клинические данные о использовании лекарства Волювен при беременности и в период лактации отсутствуют. Применение лекарства при беременности вероятно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Признаков тератогенности не наблюдалось.
Применение при нарушениях функции печени
Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при почечной недостаточности тяжелой степени с олигурией или анурией и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Как и при использовании других растворов, при проведении плазмозамещающей терапии нужно избегать перегрузки жидкостью. Риск гипергидратации особенно возрастает для пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции почек. В этом случае показания для вливания надлежит уточнить.
В случаях тяжелой дегидратации предпочтение надлежит отдать солевым растворам. Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности или расстройствах свертывания крови, в т.ч. в тяжелых случаях болезни Виллебранда. Важно соблюдать обеспечение достаточным количеством жидкости, регулярный контроль функции почек и баланса жидкости. Надлежит контролировать электролиты сыворотки крови.
При лечении пациентов, группа крови которых не определена, надлежит иметь в виду, что введение Волювена в высоких дозах может влиять на реакцию агглютинации и давать ложноположительные результаты при определении группы крови. Повышение уровня сывороточной амилазы при введении Волювена происходит в результате образования комплекса гидроксиэтилированного крахмала с амилазой (а не вследствие нарушения функции поджелудочной железы) и последующей задержки его выведения почками и через внепочечные пути. Это надлежит учитывать при диагностике панкреатита.
Применение в педиатрии
Дозу для детей надлежит подбирать индивидуально в соответствии с потребностью в коллоидах и с учетом тяжести основного заболевания, показателей гемодинамики, водного баланса. Волювен возможно использовать у недоношенных детей только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Симптомы: перегрузка системы кровообращения (в частности, отек легких).
Лечение: прекращение введения лекарства, при необходимости надлежит назначить диуретик.
Надлежит избегать смешивания Волювена с иными лекарствами. Если это требуется в исключительных случаях, то надлежит проверить совместимость лекарственных препаратов (помутнение, преципитация), соблюдать при смешивании правила асептики и обеспечить хорошее перемешивание.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности лекарства в мешках "фрифлекс" - 3 года, во флаконах - 5 лет. Использовать надлежит только прозрачные растворы в неповрежденных упаковках. После вскрытия флакона или мешка раствор надлежит использовать срочно. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.