Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской. 1 таб. варфарин натрия (в форме клатрата) 1 мг Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.
Таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. 1 таб. варфарин натрия (в форме клатрата) 3 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель индигокармин.
Таблетки светло-розового цвета с более темными вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской на четыре части. 1 таб. варфарин натрия (в форме клатрата) 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель Понсо 4R.
Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт непрямого действия.
Фармакологическое воздействие
Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов.
Препарат считается рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его воздействие менее продолжительно.
Всасывание
После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л).
Распределение
Связывание с белками плазмы - 97-99%.
Метаболизм
Варфарин подвергается метаболизму при участии микросомальных ферментов печени с образованием малоактивных и неактивных метаболитов.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве - с желчью. После однократного приема лекарства внутрь T1/2 составляет 20-60 ч (в среднем 40 ч). 92% принятой дозировки выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса у пациентов приклонного возраста не замечено. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, но природа этого явления не выяснена. При нарушениях функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.
Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов:
Дозировка, частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести заболевания и результатов контроля свертывания крови (значения МНО). Больной не должен самостоятельно изменять дозу лекарства. Варфарекс принимают внутрь 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время. В начале лечения Варфарекс зачастую прописывают в дозе 2.5-5 мг/сут в течение первых 2 дней, постепенно подбирая дозу в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови (по значению МНО).
После достижения желаемого значения МНО (2-3, а в отдельных случаях 3-4.5) препарат прописывают в поддерживающей дозе. Пациентам приклонного возраста, ослабленным или относящимся к группе риска препарат прописывают в более низкой начальной дозе и соблюдают осторожность при ее повышении.
В начале лечения лабораторный контроль МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже - каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль нужен в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда прописывают или отменяют какой-либо другой лекарственный препарат.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: зуд, крапивница, дерматит.
Прочие: лихорадка, общая слабость, изменение картины периферической крови, преходящая алопеция.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения надлежит использовать эффективные методы контрацепции. Варфарин в небольших количествах выводится с грудным молоком и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат возможно использовать в период лактации, при этом предлогается воздержаться от грудного вскармливания в первые дни терапии варфарином.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени. Особые указания Применение антикоагулянтов увеличивет риск развития кровотечений. В период лечения Варфарексом нужно проводить регулярный контроль состояния свертывающей системы крови.
При использовании Варфарекса в сочетании с лекарствами, усиливающими его воздействие, нужно контролировать МНО в начале и в конце лечения, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.
При использовании препаратов, которые могут повышать риск развития кровотечения из-за снижения правильной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или активности ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться способностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса возможно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом нужно прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.
Пациента надлежит предупредить о необходимости обращения к врачу при развитии на фоне терапии нарушений пищеварения, сопровождающихся диареей, лихорадкой; сообщать о приеме Варфарекса другому врачу, стоматологу, фармацевту; осторожного обращения с острыми и опасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения; не принимать без консультации врача какие-либо витамины или БАД; получать нормальное сбалансированное питание, не меняя его характер слишком резко. В период лечения нужно воздерживаться от употребления алкоголя (риск развития гипопротромбинемии).
При необходимости применения у пациентов с непереносимостью лактозы надлежит иметь в виду, что одна таблетка Варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Применение в педиатрии
Безопасности применения лекарства у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о неблагоприятном влиянии Варфарекса на возможность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы отсутствуют.
Симптомы: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерно обильное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения.
Лечение: если протромбиновое время составляет более 5% и нет других возможных источников кровотечения (в частности, нефроуролитиаз), коррекции режима дозирования не требуется. При небольших кровотечениях нужно уменьшить дозу лекарства и прекратить лечение на короткий срок.
В случае развития тяжелого кровотечения прописывают витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или цельной крови.
Эффективность Варфарекса может изменяться под действием многих лекарственных средств.
Воздействие Варфарекса усиливается при его одновременном использовании с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении C-17), ацетилсалициловой кислотой и иными НПВС, с гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, налидиксовой кислотой, нилутамидом, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, пероральными гипогликемическими средствами - производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, с тамоксифеном, тироксином, хинином, хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинолонами, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой, этанолом. НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы изоферментов цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений. Надлежит избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса (циметидин возможно заменить на ранитидин или фамотидин).
При необходимости назначения хлорамфеникола антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут уменьшать воздействие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к повышению содержания факторов свертывания).
Воздействие Варфарекса ослабляется при его одновременном использовании с барбитуратами, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, карбамазепином, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукральфатом, феназоном, колестирамином.
Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат или другие лиственные овощи) может уменьшить эффективность Варфарекса. Курение может также уменьшить противосвертывающее воздействие лекарства.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, темном месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.