Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или аморфной массы почти белого или светло-желтого цвета. 1 фл. человеческий фактор свертывания крови VIII 450 МЕ фактор Виллебранда 400 МЕ, что соответствует содержанию белка 7.5 мг. Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид. Растворитель: 0.1% р-р полисорбата 80 в воде д/и - 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или аморфной массы почти белого или светло-желтого цвета. 1 фл. человеческий фактор свертывания крови VIII 900 МЕ фактор Виллебранда 800 МЕ, что соответствует содержанию белка 15 мг. Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид. Растворитель: 0.1% р-р полисорбата 80 в воде д/и - 10 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат факторов (VIII и Виллебранда) свертывания крови.
Фармакологическое воздействие
Гемостатический препарат. Эффективность фактора свертывания VIII (ФVIII) определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда (ФВ) определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата ФВ в соответствии с Европейской Фармакопеей.
Специфическая активность лекарства Вилате составляет не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Болезнь Виллебранда Препарат Вилате содержит ФВ, который считается нормальным компонентом человеческой плазмы и воздействует так же, как эндогенный ФВ.
Применение ФВ корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом ФВ следующим образом:
Гемофилия А Комплекс ФVIII/ФВ состоит из двух молекул (ФVIII и ФВ) с разными физиологическими функциями. При введении лекарства пациентам с гемофилией, ФVIII связывается в кровеносном русле с ФВ, активированный ФVIII (ФVIIIa) выступает в роли кофактора к активированному ФIX (ФIXа), ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму (ФХа). ФХа активирует переход протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Гемофилия А, сцепленная с полом, - наследственное нарушение свертывания крови, вследствие сниженного уровня ФVIII:С, которое проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травмы или хирургического вмешательств. Заместительная терапия позволяет увеличить уровень ФVIII в плазме, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям. В дополнение к роли ФVIII-сохраняющего белка, ФВ способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.
Болезнь Виллебранда Препарат содержит человеческий ФВ, который считается нормальным компонентом человеческой плазмы и воздействует так же, как эндогенный ФВ. Значения среднего восстановления ФВ:РК и ФВ:Аг у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа колеблются между 68 и 99% соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме на 1.5 и 2.1% на замещенную МЕ/кг массы тела.
Период полураспада ФВ:РК составляет около 17.5 ч., клиренс - 3.9 мл/ч/кг.
Гемофилия А Препарат содержит человеческий ФVIII, который считается нормальным компонентом человеческой плазмы и воздействует так же, как эндогенный ФVIII. После введения лекарства уровень ФVIII:С в плазме достигает 80-120% от предполагаемого. Период полураспада ФVIII:С составляет около 14.8 ч, что соответствует биологическому периоду полураспада. Клиренс составляет 2.9 мл/ч/кг.
Дозировка лекарства и длительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Лечение должны проводить врачи с опытом ведения заболевших с нарушениями свертывающей системы.
Препарат Вилате вводят в/в, после растворения прилагаемым растворителем (0.1% раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 ME ФVIII и 80 ME ФВ в 1 мл.
Болезнь Виллебранда
Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1, в среднем - 1 МЕ/кг массы тела. ФVIII:С и ФВ:РК увеличивет плазменный уровень на 1.5-2% от правильной активности соответствующего белка. Зачастую для достижения адекватного гемостаза требуется дозировка лекарства Вилате от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, это увеличивет уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30-100%. Начальная дозировка лекарства может достигать 50-80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозировки, чем при остальных типах.
В дополнение к этому, пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями требуются более высокие исходная и поддерживающая дозировки. Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для профилактики кровотечения нужно начинать введение лекарства Вилате за 30 мин до начала хирургического вмешательства.
В случае планового хирургического вмешательства нужно изначально ввести препарат за 12-24 ч и за 1 ч до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень ФВ:РК≥60 МЕ/дл (≥60%) и ФVIII:С≥50 МЕ/дл (≥50%). Соответствующую дозу надлежит вводить каждые 12-24 ч. Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.
При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, надлежит иметь в виду, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24-48 ч лечения во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:С нужно уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями. Гемофилия А Дозировка и длительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.
Количество единиц применяемого ФVIII проявляется в Международных Единицах (ME), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII проявляется или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме). 1 Международная Единица (ME) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в 1 мл правильной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозировки ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 ME ФVIII:C/кг массы тела увеличивет уровень фактора в плазме на 1.5-2% от нормального содержания.
Необходимая дозировка определяется по следующей формуле: Необходимая дозировка = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня ФVIII (%) × 0.5 МЕ/кг Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.
При случаях кровотечений, приведенных в данной таблице, уровень активности ФVIII:С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. В процессе лечения предлогается определять уровень ФVIII:С для регулирования и коррекции применяемой дозировки и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств нужно контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение лекарства у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и значений T1/2. Для продолжительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А нужно вводить препарат Вилате в дозе от 20-40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня.
В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличения дозировки.
Правила приготовления раствора
Препарат быстро растворится, для этого флакон нужно немного покачивать. К применению допустим только прозрачный или немного опалесцирующий раствор, без осадка.
Правила введения раствора
Приготовленный раствор лекарства надлежит вводить непосредственно после растворения. В роли профилактики надлежит контролировать частоту пульса до введения и во время введения.
При выраженном увеличении частоты пульса надлежит прервать введение или уменьшить скорость введения лекарства.
Любой неиспользованный раствор лекарства должен быть утилизирован согласно существующим правилам. Побочное воздействие Аллергические реакции: возможны крапивница, кожные высыпания, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся снижением АД, чувством сдавливания грудной клетки, одышкой, ознобом; редко - анафилактический шок.
При болезни Виллебранда, особенно 3 типа, вероятно развитие ингибиторых антител к ФВ (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение лекарства). Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. У заболевших гемофилией А вероятно развитие ингибиторных антител к ФVIII (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение лекарства).
Прочие: вероятно чувство жжения в области введения; редко во время введения - повышение температуры тела.
Применение лекарства при беременности и в период лактации вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и грудного ребенка.
Вероятно развитие реакций гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении лекарства нужно тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавливания грудной клетки, одышка, снижение АД и анафилаксия.
В случае появления этих симптомов надлежит срочно прекратить введение лекарства. В случае развития шока надлежит использовать современные методы противошоковой терапии. В случае применения лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных в настоящее время заболеваний.
Риск передачи таких инфекций, несмотря на то, значительно снижен за счет отбора здоровых доноров, скрининга крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В, антител к ВИЧ 1 и 2, вирусу гепатита С, анализа фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С, процедурам инактивации/удаления вирусов, включенных в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются высокоэффективными при инактивации/удалении вирусов гепатита А, В, С, ВИЧ 1 и 2, однако могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при некоторых видах анемии (в частности, при гемолитической анемии).
Предлогается профилактическая вакцинация против гепатитов А и В всех пациентов, использующих любые препараты крови. При использовании лекарства Вилате нужно контролировать возможность образования у пациента ингибиторных антител к ФVIII.
При отсутствии эффекта от адекватной дозировки или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, нужно провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия ФVIII может быть неэффективной, при этом может потребоваться проведение других лечебных мероприятий.
Лечение таких пациентов должны проводить врачи с опытом ведения заболевших с нарушениями свертывающей системы. Для выявления ранних симптомов тромбоза нужен контроль пациентов группы риска. Профилактику тромботических осложнений надлежит проводить в соответствии с современными требованиями. Не надлежит использовать другие препараты во время введения лекарства Вилате.
Для введения лекарства Вилате надлежит использовать только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.
Болезнь Виллебранда
При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. Пациентам, длительно получающим такие препараты, нужен мониторинг концентрации ФVIII:С, во избежание длительного повышения плазменного уровня ФVIII:С, что может увеличить риск тромбообразования. Существует риск развития тромботических осложнений при использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска.
Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза нужен контроль пациентов группы риска. Профилактику тромботических осложнений надлежит проводить в соответствии с современными требованиями. У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, вероятно развитие ингибиторых антител к ФВ.
В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение лекарства. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов при развитии анафилактических реакций нужно обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях предлогается обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
Гемофилия А
Образование ингибиторных антител к ФVIII считается известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. В случае неадекватного клинического ответа на введение лекарства предлогается обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
В основном, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и определяются современными методами исследования (тест Бетесда) в Модифицированных Единицах Бетесда на мл плазмы. Риск развития ингибиторных антител коррелирует с назначением ФVIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела развиваются после первых 100 дней применения лекарства.
Пациентов, получающих лечение ФVIII, надлежит тщательно обследовать для выявления ингибиторных антител. Возможность применения лекарства Вилате при наличии ингибиторных антител к ФVIII в клинических испытаниях не установлена.
Применение в педиатрии
Применение лекарства Вилате у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение лекарства Вилате не оказывает отрицательного воздействия на возможность управлять автомобилем или сложными машинами.
Случаев передозировки лекарства Вилате не отмечалось. Не предлогается превышать назначенную дозу.
Данных о взаимодействии лекарства Вилате с иными лекарственными лекарствами не есть. Препарат Вилате не надлежит смешивать с иными лекарствами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.