Капсулы твердые, желатиновые, бирюзового цвета, непрозрачные; на корпусе напечатано "Xenical 120", на крышечке - "ROCHE"; содержимое капсул - пеллеты (гранулы) белого или почти белого цвета. 1 капс. орлистат 120 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, повидон, натрия лаурилсульфат, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения - ингибитор желудочно-кишечных липаз.
Фармакологическое влияние
Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Терапевтическое влияние осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет возможность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, происходит уменьшение количества поступающих в организм калорий и, следовательно, снижается масса тела пациента.
Таким образом, терапевтическое влияние лекарства осуществляется без всасывания в системный кровоток. Основанные на количестве жира в каловых массах данные показывают, что влияние лекарства начинается уже через 24-48 ч после приема. После отмены лекарства содержание жира в кале через 48-72 ч зачастую возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Всасывание
У добровольцев с правильной массой тела и ожирением системное влияние лекарства минимально. После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из ЖКТ. Через 8 ч после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрация в плазме крови ниже 5 нг/мл.
В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в нечастых случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание лекарства минимально.
Распределение
Vd установить запрещено из-за очень низкой системной абсорбции орлистата. Связывание с белками плазмы (преимущественно, с липопротеинами и альбумином) in vitro составляет 99%. В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм
Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что где-то 42% от той минимальной фракции лекарства, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита - M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема в терапевтических дозах эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение
Исследования у лиц с правильной и избыточной массой тела показали, что 97% принятой дозировки орлистата выводится с калом, из них 83% - в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% от принятой дозировки.
Период полного выведения орлистата из организма (с калом и мочой) - 3-5 сут. Орлистат и его метаболиты могут выводится с желчью. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с правильной и избыточной массой тела оказалось одинаковым.
Для взрослых рекомендованная дозировка Ксеникала составляет 120 мг (1 капсула) 3 раза/сут с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позже чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала также возможно пропустить. Увеличение дозировки Ксеникала свыше рекомендованной (120 мг 3 раза/сут) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Нет необходимости специально корректировать дозу Ксеникала для лиц приклонного возраста. Для пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекции дозировки не требуется. Эффективность и безопасность Ксеникала у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Побочное влияние
Побочные реакции на Ксеникал возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием лекарства, препятствующего всасыванию жиров пищи. Со стороны пищеварительной системы: часто - маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Количество подобных явлений тем больше, чем выше содержание жиров в пище.
Пациентов надлежит информировать о возможности появления таких побочных реакций и обучить, как устранять их путем строгого соблюдения диеты с низким содержанием жиров. Преимущественно, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства заболевших было не более одного эпизода таких реакций. Возможны также боли или дискомфорт в животе, метеоризм, жидкий стул, мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов, поражение десен.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Прочие: редко - инфекции верхних или нижних отделов дыхательных путей, грипп, головные боли, дисменорея, тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей.
У заболевших сахарным диабетом типа 2 характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными действиями, возникавшими с частотой >2% и ≥1 % по сравнению с плацебо, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и метеоризм.
Ксеникал не надлежит использовать при беременности в связи с отсутствием убедительных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.
Не установлено, проникает ли орлистат в грудное молоко, в связи с чем использование Ксеникала в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия орлистата.
Использование при нарушениях функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Особые указания
Ксеникал полезен в длительных программах контроля массы тела (снижение массы тела и ее длительное поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Эффективность применения Ксеникала выражается в улучшении профиля факторов риска и заболеваний, связанных с ожирением (таких как гиперхолестеринемия, сахарный диабет типа 2, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия), и в уменьшении количества висцерального жира.
При применении в комбинации с такими гипогликемическими лекарствами, как метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин, у заболевших сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) Ксеникал, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства пациентов, получавших Ксеникал в течение 2 полных лет, концентрации витаминов А, D, Е, К и бетакаротена оставались в пределах нормы. В некоторых случаях для адекватного поступления всех питательных веществ в организм возможно назначить поливитамины, которые надлежит принимать не менее чем через 2 ч после приема Ксеникала или перед сном.
Больной должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% суточной калорийности в виде жиров. Предлогается потреблять пищу, содержащую большое количество фруктов и овощей. Суточное употребление жиров, углеводов и белков нужно распределять на три основных приема. Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (в частности, 2000 ккал/сут, из них более 30% - в виде жиров, что равняется где-то 67 г жира). Суточное употребление жиров должно быть распределено на 3 основных приема. Уменьшение массы тела, связанное с применением Ксеникала, приводит к улучшению углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, что может позволить или потребовать снижения доз гипогликемических препаратов.
Случаев передозировки не описано. В клинических исследованиях у лиц с правильной массой тела и у пациентов с ожирением прием разовой дозировки 800 мг или многократный прием по 400 мг 3 раза/сут в течение 15 дней не сопровождались значительными нежелательными реакциями. Есть опыт применения лекарства по 240 мг 3 раза/сут в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений. Лечение: в случае выраженной передозировки предлогается медицинское наблюдение в течение 24 ч. По данным исследований у человека и животных любой системный результат, который возможно было бы связать с действием орлистата, должен быть быстро обратим.
Не установлено лекарственное взаимодействие при одновременном применении Ксеникала с дигоксином, варфарином, пероральными контрацептивами, нифедипином, фенитоином, правастатином и этанолом. При одновременном применении Ксеникал может уменьшать абсорбцию жирорастворимых витаминов A, D, Е, К и бетакаротена.
Вероятно снижение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении с Ксеникалом (при необходимости применения такой комбинации надлежит мониторировать содержание циклоспорина в плазме крови).
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. Препарат не надлежит использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.