Xenical (Ксеникал)

Наименование: Ксеникал (Xenical)

Фармакологическое воздействие:
Фармакодинамика
Подавление желудочно-кишечных липаз. Наличие липаз в желудочно-кишечном тракте нужно для проявления эффекта Ксеникала. Поскольку секреция липаз стимулируется присутствием пищи в желудочно-кишечном тракте, Ксеникал надлежит принимать во время еды. Несколько исследований показали, что фармакологическая активность Ксеникала не меняется, если его принимать в пределах до 1 часа после приема пищи. Кроме того, после отмены Ксеникала всасывание жиров пищи быстро нормализуется, а нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные фармакологическим эффектом лекарства, быстро исчезают.

Переносимость, связанная с механизмом действия лекарства. Переносимость Ксеникала связана с его механизмом действия. В ряде исследований было установлено, что содержание жира в пище напрямую связано с частотой и выраженностью нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме каждой дозировки Ксеникала. При увеличении содержания жиров в пище общее количество жира, выводимое с каловыми массами, возрастает. Но количество жира в каловых массах в процентах от жиров пищи не меняется и составляет около 30%.

Гиполипидемический результат Ксеникала. Помимо уменьшения уровня липидов в крови, которого возможно ожидать от снижения массы тела как такового, Ксеникал оказывает собственный, дополнительный положительный результат на гиперлипидемию. Холестерин плохо растворяется в растворах желчных солей. Его растворимость возрастает прямо пропорционально количеству присутствующих там свободных жирных кислот и моноглицеридов. Подавляя желудочно-кишечные липазы, Ксеникал понижает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника и тем самым понижает растворимость и последующее всасывание холестерина. Кроме того, назначение Ксеникала приводит к созданию нефизиологической взвеси из невсосавшихся жиров в просвете кишечника. Вследствие этого всасывание неполярных липидов типа холестерина уменьшается.

Отсутствие усиления пролиферации клеток толстой кишки. Поскольку Ксеникал частично ингибирует гидролиз и всасывание жиров в кишечнике, количество жира, с которым контактирует слизистая оболочка толстой кишки, увеличивается. Роль большого потребления жиров в развитии рака толстой кишки неоднозначна и недавно оспаривалась. Одним из многих предложенных механизмов считается увеличение концентрации желчных кислот, которые могут оказывать токсическое воздействие на слизистую оболочку толстой кишки. Вот почему было изучено воздействие Ксеникала на пролиферацию клеток толстой кишки. Назначение терапевтических доз (120 мг 3 раза в сутки) Ксеникала больным ожирением не влияло на пролиферацию клеток в биоптатах толстой кишки, тем не менее, что количество жира и свободных жирных кислот в кале увеличивалось. Более того, содержание желчных кислот достоверно уменьшалось. Корреляции между изменениями состава каловых масс и индексом пролиферации клеток толстой кишки не было, как не было и возрастания этого индекса.


Фармакокинетика
Если бы Ксеникал подвергался системному всасыванию, возможно было бы ожидать, что он будет подавлять системные липопротеиновые и печеночные липазы, из-за их структурного сходства с желудочно-кишечными. Поэтому важное значение для подтверждения безопасности Ксеникала имеет оценка степени его всасывания и системной активности.

Всасывание
Концентрации в плазме. Концентрации неизмененного Ксеникала в плазме мониторировались радиоизотопным методом у здоровых добровольцев и добровольцев с избыточной массой тела или ожирением. В исследованиях с разовым приемом лекарства (в дозах до 800 мг) здоровыми добровольцами концентрации активного вещества в плазме оставались меньше 5 нг/мл. При многократном приеме кумуляции лекарства не происходило, а концентрации неизмененного Ксеникала в плазме составляли менее 1% общей радиоактивности.

В клинических исследованиях, где анализировали пробы плазмы через 1 и 2 года применения Ксеникала, неизмененный препарат после приема терапевтических доз (120 мг 3 раза в сутки) обнаруживался в плазме лишь спорадически, а его концентрации в плазме были крайне низкими (менее 10 нг/мл). Признаков кумуляции лекарства не было, что также соответствует пренебрежимо малому всасыванию.

Отсутствие влияния на активность системных липаз. В терапевтических дозах Ксеникал не влиял на активность системных печеночных липаз или липопротеинлипазы у здоровых добровольцев. Максимальные концентрации в плазме после приема терапевтических доз Ксеникала намного ниже, чем 50%-ные подавляющие концентрации in vitro, которые для панкреатических, печеночных или липопротеиновых липаз составляют 120 мг/мл. Отсутствие системного всасывания и действия на активность системных липаз сводит к минимуму способность системных побочных эффектов, даже при длительном приеме лекарства.

Распределение.
Объем распределения Ксеникала определить запрещено, поскольку препарат всасывается минимально и не имеет определенной системной фармакокинетики.

Метаболизм.
Вероятнее всего, Ксеникал метаболизируется, преимущественно, в стенке желудочно-кишечного тракта. В плазме в минимальных концентрациях выявлены два его метаболита - М1 и М3, на которые приходится около 42% всосавшегося в кровоток лекарства. М1 и М3 обладают чрезвычайно слабой антилипазной активностью, которая в 1000 и 2500 раз, соответственно, ниже таковой Ксеникала. Они считаются фармакологически неактивными.

Выведение.
Перорально принятая дозировка Ксеникала почти полностью (около 97%) выводится с калом, причем 83% элиминируется в виде неизмененного лекарства.

Xenical (Ксеникал) - показания к применению:

Длительная терапия заболевших ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с сахароснижающими лекарствами (метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин) или умерено гипокалорийной диетой у заболевших сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Xenical (Ксеникал) - способ применения:

Рекомендованная дозировка орлистата - по одной капсуле в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее, чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала также возможно пропустить.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Суточное употребление жиров, углеводов и белков нужно распределять на три основные приема.

Увеличение дозировки орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Действие орлистата у заболевших с поражением печени или почек и у детей не изучалось.

Xenical (Ксеникал) - побочные действия:

В клинических исследований побочные реакции на орлистат возникали, главным образом, со стороны желудочно-кишечного тракта и были обусловлены фармакологическим действием лекарства, препятствующего всасыванию жиров пищи. Часто отмечались такие явления, как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Преимущественно, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства заболевших было не более одного эпизода таких реакций.

Больных надлежит информировать о возможности появления побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Использование низкожировой диеты понижает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться следующие нежелательные явления: боли или дискомфорт в животе, метеоризм, жидкий стул, мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов, поражение десен.

Описаны редкие случаи гиперчувствительности, заключавшиеся в зуде, сыпи, крапивнице, ангионевротическом отеке и анафилаксии.

Редко на фоне приема орлистата отмечались инфекции верхних или нижних дыхательных путей, грипп, головные боли, дисменорея, тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей, но они были расценены как не связанные с применением лекарства.

Xenical (Ксеникал) - противопоказания:

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле.

Xenical (Ксеникал) - беременность:

В исследованиях репродуктивности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта лекарства не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта не надлежит. Но из-за отсутствия клинических данных Ксеникал не надлежит назначать беременным. Выведение орлистат с грудным молоком не изучалось, поэтому его не надлежит принимать во время кормления грудью.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Взаимодействий с дигоксином, метформином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами, нифедипином, статинами и алкоголем не отмечалось.
Необходимо иметь в виду способность уменьшения всасывания витаминов A, D, Е, К и бета-каротина.
Снижение массы тела при лечении Ксеникалом может улучшить компенсацию обмена веществ у заболевших сахарным диабетом и потребовать уменьшения дозировки пероральных сахароснижающих препаратов.

Xenical (Ксеникал) - передозировка:

Случаев передозировки орлистата не описано. В клинических исследованиях у лиц с правильной массой тела и заболевших ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием лекарства по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у заболевших ожирением имеется опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев.
В случае выраженной передозировки орлистата предлогается наблюдать пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и животных, любой системный результат, который возможно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должен быть быстро обратим.

Xenical (Ксеникал) - форма выпуска:

Капсулы 120 мг 21 в блистерной упаковке по 1,2 или 4 блистера.
Отпускается по рецепту врача.

Xenical (Ксеникал) - условия хранения:

Хранить при температуре до 25°С в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения 3 года.

Xenical (Ксеникал) - синонимы:

Орлистат

Xenical (Ксеникал) - состав:

Одна капсула содержит:
Активное вещество: Орлистат - 120 мг .
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал-гликолат, повидон, натрия лаурил-сульфат, тальк.

Xenical (Ксеникал) - дополнительно:

Ксеникал полезен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела).
Лечение Ксеникалом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, способствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа (ИНЗСД), нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При применении в комбинации с такими сахароснижающими лекарствами, как метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин у заболевших сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (ИМТ ? 28 кг/м2) или ожирением (ИМТ ? 30 кг/м2) Ксеникал, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства заболевших концентрации витаминов A, D, E, K и бета-каротина в ходе двух двух полных лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ возможно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Предлогается питание, богатое фруктами и овощами. Суточное употребление жиров, углеводов и белков нужно распределить на три основные приема.
Верочтность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (в частности, 2000ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется где-то 67г жира). Суточное употребление жиров должно быть распределено на три основные приема. Если Ксеникал принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У заболевших сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении Ксеникалом сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозировки сахароснижающих препаратов.

Важно!
Перед применением лекарства Ксеникал вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.