Формы выпуска - филмтаблетки 200, 400, 800 мг
Фармакологическая группа - H2-гистаминовых рецепторов антагонист
Фармакологическое воздействие
Ингредиенты - циметидин 200, 400, 800 мг
Состав по компонентам
Фармакодинамика
Антагонист Н2-рецепторов, близок по структуре к гистамину. Понижает уровень восстановленного цитохрома Р-450 и существенно подавляет анилин-гидроксилазную активность монооксигеназ печени. Подавляет активность лекарственно-метаболизирующей функции печени за счет подавления активности цитохрома Р-450 микросомальных ферментов печени. В дозе 300 мг циметидин тормозит гистамин-опосредованную и базальную кислотопродукцию у заболевших с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и на 80% ночную секрецию. После отмены лекарства кислая желудочная секреция не повышается. Циметидин не только понижает концентрацию Н+ ионов, но и объем желудочной секреции, т. е. тормозит секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию. Стимулирует эндогенный синтез простагландинов.
Нормально всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Фармакологически действующая концентрация в плазме крови 0.5 мкг/мл (концентрация, подавляющая базальную кислотопродукцию на 80%, и на 50% кислотопродукцию, опосредованную приемом пищи), время достижения подобной концентрации идентично для любого из способов введения. Наибольшая концентрация в плазме составляет от 45 до 90 мин. Терапевтическая концентрация в плазме сохраняется в течение где-то одинакового времени при назначении лекарства внутрь и парентерально. Равновесная концентрация лекарства в плазме при продолжительной инфузии зависит от скорости инфузии и клиренса лекарства у конкретного больного. У пациентов с правильной функцией почек при проведении инфузии со скоростью 37.5 мг/ч среднее значение равновесной концентрации составляет 0.9 мкг/л. Т1/2 - приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - сульфоксида. 48% лекарства экскретируется почками в неизменном виде в течение 24 ч. При парентеральном введении экскретируется главным образом почками в неизмененном виде (75% введенной дозировки выводится за 24 ч).
Прменение
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; рецидивирующие послеоперационные язвы; терапия и профилактика (кроме дозировки 400 мг) повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, вызванных приемом лекарственных средств; рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона; профилактика (кроме дозировки 400 мг) язвы двенадцатиперстной кишки и язвы анастомоза; профилактика синдрома кислотной аспирации, стрессовые повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, поддерживающая терапия при кровотечениях из эрозий и язв (продолжение в/в терапии); 800 мг используют при срочной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рецидивирующих послеоперационных язв, синдроме Золлингера-Эллисона; синдром мальабсорбции и обезвоживания при синдроме короткой тонкой кишки; для уменьшения разрушения ферментативных добавок, применяемых пациентами с недостаточностью функции поджелудочной железы.
Препарат принимают внутрь (таблетки) и парентерально в виде внутримышечных (в/м) и внутривенных (в/в) инъекций. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослым прописывают в дозе 800 мг в 1 прием (перед сном) ежедневно. Вероятно назначение по 400 мг 2 раза/сут (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза/сут во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут). Наибольшая дозировка - 2.4 г/сут. Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед. Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет, в среднем, 6 нед. Средняя длительность курса лечения при язве, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств (HПBC) - 8 нед. Для предупреждения обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки прописывают по 400 мг/на ночь. При рефлюкс-эзофагите прописывают по 400 мг 4 раза/сут во время еды и на ночь. Курс лечения - 4-8 нед. При персистирующих диспепсических симптомах, связанных с гиперацидизмом, прописывают по 400 мг 2 раза/сут в течение 4 нед. Для предупреждения кровотечений и лечения стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ в зависимости от тяжести стресса, прописывают по 200 мг 5-10 раз/сут в виде медленной в/в инъекции или продолжительной инфузии. При наличии кровотечения в верхних отделах ЖКТ вводят по 200 мг лекарства 8-10 раз/сут (общая дозировка - 1.6-2 г/сут). При стабилизации состояния больного переходят на пероральное назначение лекарства. В целях предупреждения желудочно-кишечных кровотечений при эрозивно-язвенных повреждениях слизистой оболочки, вызванных стрессом, прописывают по 200-400 мг каждые 4-6 ч. Для предупреждения аспирации желудочного содержимого (синдром Мендельсона) препарат прописывают в дозе 5 мг/кг в виде медленной в/в инъекции или 400 мг перорально за 90-120 мин до начала общей анестезии или до начала родов. В процессе родов, при необходимости, возможно вводить препарат повторно по 400 мг с 4-х ч интервалами. При плановых хирургических вмешательствах прописывают в дозе 400 мг вечером накануне операции, а также в дозе 5 мг/кг в/м или в виде в/в медленной инфузии за 1-2 ч до начала анестезии. При синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных состояниях прописывают в суточной дозе 1.6 г и более в несколько приемов. При синдроме короткой тонкой кишки длительность терапии зависит от индивидуальной реакции. Прописывают от 200 мг до 400 мг перед каждым приемом пищи. Пациентам с недостаточностью функции поджелудочной железы препарат прописывают за 1-1.5 ч натощак в суточной дозе 800 мг-1.6 г в 4 приема. Сироп: обычная дозировка - 300 мг (1 чайная ложка) 3 раза/день во время еды и 300 мг/на ночь. При парентеральном введении для в/м инъекций препарат используют без разведения, при в/в инъекции 2 мл разводят 10 мл физиологического раствора и вводят не менее, чем за 2 мин. При в/в инфузии скорость введения лекарства не должна превышать 80 мг/ч. Для детей в возрасте старше 1 года и подростков суточная дозировка лекарства составляет 25-30 мг/кг. Наибольшая суточная дозировка - 1.6 г. В этом случае кратность назначения составляет 4 раза/сут. Препарат возможно назначать как внутрь, так и парентерально. У пациентов с нарушениями функции почек дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. При креатинкиназе (КК) 0-15 мл/мин суточная дозировка - 400 мг в 2 приема. При КК от 15 до 30 мл/мин суточная дозировка - 600 мг в 3 приема; при КК от 30 до 50 мл/мин - 800 мг в 4 приема. Пациентам, находящимся на гемодиализе, надлежит назначать препарат в конце процедуры, так как циметидин удаляется при гемодиализе.
Тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм; усталость, сонливость, головокружение, нарушение ментальных функций, депрессия, галлюцинации и спутанность сознания (чаще у пожилых заболевших); миалгии, кожные высыпания, зуд; изменение картины периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия); изменения показателей иммунного ответа; брадикардия, тахикардия, нарушения проводимости сердца, при быстром в/в введении - аритмия (в исключительных случаях асистолия), артериальная гипотония; усиливает секрецию пролактина, повышение активности сывороточных трансаминаз; вызывает интерстициальный нефрит с повышением уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, отеки; гинекомастия, импотенция, парестезии; рецидивы язвенной болезни при резкой отмене лекарства. Проявления побочных эффектов зачастую не требует отмены лекарства. Но, если нежелательные проявления сохраняются или прогрессируют, нужно отменить препарат. Передозировка - угнетение дыхания, нервозность, брадикардия, иногда - тахикардия, сухость во рту. Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение.
Гиперчувствительность к циметидину, дети до 1 года.
Одновременный прием циметидина и препаратов, подвергающихся микросомальному окислению в печени (в частности, непрямые антикоагулянты, дефенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид, диазепам, некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, теофиллин, метронидазол) приводит к увеличению Т1/2 и к усилению действия перечисленных препаратов, что требует коррекции доз, Особенно это относится к антикоагулянтам. В связи с этим при одновременном использовании циметидина и оральных антикоагулянтов непрямого действия нужен тщательный контроль протромбинового времени (циметидин увеличивет протромбиновый индекс у пациентов, принимающих производные кумарина). Циметидин запрещено вводить вместе с диазепамом и хлордиазепоксидом, т.к. он увеличивет период их биологического полураспада и при этом повышается риск развития сильной утомляемости. Не предлогается одновременное использование препаратов, вызывающих нейтропению (в частности, цитостатиков). Одновременный прием циметидина и кетоконазола нарушает всасывание последнего. Фармацевтическое взаимодействие: препарат не смешивают со щелочными растворами (рН > 8); препарат не смешивают в растворе с аминофиллином, дипиридамолом, фенобарбиталом, полимиксином В, пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином В.
Больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) препарат прописывают с осторожностью, в/в введение производят крайне медленно, лучше капельно. Надлежит также соблюдать осторожность при назначении циметидина пациентам с заболеваниями органов кроветворения. При выборе режима дозирования лекарства для пожилых пациентов надлежит принимать во внимание состояние функции почек и ССС. До назначения циметидина больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки надлежит верифицировать диагноз, т.к. лечение препаратом может маскировать симптомы и вызывать временное улучшение состояния у заболевших с раком желудка. Использование лекарства у заболевших с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) может привести к росту некоторых микроорганизмов в содержимом желудка, которые затем могут вызвать пневмонию или другие инфекции дыхательных путей. Гинекомастия почти всегда обратима при прекращении терапии. Детям, подросткам, а также женщинам в периоды беременности и лактации препарат прописывают только по строгим показаниям. Отменять препарат постепенно (из-за возможности развития рецидивов заболевания). При длительном лечении нужно осуществлять контроль показателей функции печени, почек, периферической крови.