Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "Т5" на одной стороне и логотипом компании "Грюненталь" - на другой; на изломе - почти белого цвета. 1 таб. трамадола гидрохлорид 37.5 мг парацетамол 325 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмал гликолат, крахмал кукурузный, вода очищенная, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry светло-желтый YS-1-6382-G (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400 /макрогол/, железа оксид желтый, полисорбат), воск карнаубский.
Клинико-фармакологическая группа: Комбинированный препарат с анальгезирующим действием.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат с анальгезирующим действием. Трамадол - синтетический опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ. Обладает действием на головной и спинной мозг: способствует открытию К+- и Са2+-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов. Усиливает воздействие седативных средств. Парацетамол - анальгетик-антипиретик.
Блокирует циклооксигеназу в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не действует на синтез простагландинов в периферических тканях.
Парацетамол обеспечивает быстрое наступление анальгезирующего эффекта, в то время как трамадол - пролонгирование анальгезии. Синергизм анальгезирующего действия двух компонентов уменьшает риск появления побочных эффектов.
Всасывание
После приема внутрь активные компоненты быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ. Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Cmax парацетамола в плазме крови достигается в течение 1 ч и не изменяется при совместном использовании с трамадолом. Биодоступность трамадола составляет где-то 75%, при повторном использовании увеличивается до 90%.
Распределение
Связывание с белками плазмы трамадола - около 20%, Vd - около 0.9 л/кг. Относительно небольшая часть (до 20%) парацетамола связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-O-десметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью. Парацетамол метаболизируется в основном в печени.
Выведение
Средний T1/2 метаболита трамадола составляет 4.7-5.1 ч, T1/2 парацетамола - 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся в основном с мочой. Парацетамол и его конъюгаты выводятся также с мочой.
Показания
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного. Не надлежит назначать препарат свыше оправданного с терапевтической точки зрения срока. Для взрослых и детей старше 14 лет начальная разовая дозировка составляет 1-2 таб., интервал между приемами разовых доз - не менее 6 ч. Наибольшая суточная дозировка - 8 таб. (300 мг трамадола и 2.6 г парацетамола).
Таблетки надлежит принимать вне зависимости от приема пищи, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая жидкостью. Если больной забыл принять очередную таблетку, то в следующий прием дозу удваивать не надлежит.
У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) нет необходимости в коррекции разовой дозировки. Но в связи с способностью замедленного выведения интервал между приемами разовых доз может быть увеличен.
У пациентов с нарушениями функции почек (КК 30-10 мл/мин) интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 12 ч. Так как трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия зачастую не требуется.
При умеренном нарушении функции печени интервал между приемами лекарства надлежит увеличивать. При выраженных нарушениях функции печени препарат использовать не надлежит.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек Квинке.
С осторожностью надлежит использовать у пациентов в состоянии шока, при черепно-мозговой травме, внутричерепной гипертензии, склонности к судорожному синдрому (при эпилепсии, контролируемой терапевтически, Залдиар прописывают только по жизненным показаниям), спутанности сознания неизвестной этиологии, нарушении дыхательной функции, одновременном использовании психотропных препаратов, других анальгетиков центрального действия и местных анестетиков, заболеваниях желчевыводящих путей, доброкачественных гипербилирубинемиях, вирусном гепатите, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольном поражении печени, алкоголизме, наркомании, при симптомокомплексе "острый" живот неясного генеза, у пациентов приклонного возраста (старше 75 лет).
Не надлежит использовать Залдиар при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
При умеренном нарушении функции печени интервал между приемами лекарства надлежит увеличивать.
При выраженных нарушениях функции печени препарат использовать не надлежит.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек (КК 30-10 мл/мин) интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 12 ч. Так как трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия зачастую не требуется.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости строгого соблюдения режима дозирования. В период приема Залдиара не надлежит использовать другие препараты, содержащие трамадол или парацетамол, без назначения врача. При длительном неконтролируемом использовании Залдиара могут появиться симптомы лекарственной зависимости (раздражительность, фобии, нервозность, нарушения сна, психомоторная активность, тремор, дискомфорт со стороны ЖКТ).
При резкой отмене лекарства вероятно появление признаков синдрома отмены. У пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению или возникновению зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение короткого периода времени.
В период лечения Залдиаром запрещается прием алкоголя. Риск развития нарушений функции печени возрастает у заболевших с алкогольным гепатозом. Во время длительного приема лекарства Залдиар нужен контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения препаратом Залдиар надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В случае острой передозировки лекарства Залдиар, симптомы могут включать признаки и симптомы передозировки трамадола и/или парацетамола. Симптомы передозировки трамадола: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра, апноэ. Симптомы передозировки парацетамола: острой - диарея, снижение аппетита; хронической - отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс (острая передозировка развивается через 6-14 ч после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут в случае превышения дозировки). Редко молниеносно развивается нарушение функции печени, которое может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз).
Лечение: промывание желудка, прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, обеспечение проходимости дыхательных путей. При возникновении угнетения дыхания (как синдрома передозировки трамадола) показано введение налоксона; судороги могут быть устранены применением диазепама. Трамадол минимально выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации, поэтому проведение только данных мероприятий для терапии передозировки считается неэффективным. При появлении симптомов передозировки парацетамола показано введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона (метионина - через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч). Необходимость в проведении дополнительных мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
При совместном использовании Залдиара с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) анальгезирующий результат снижается в результате конкурирующего действия на рецепторы и возникает риск синдрома отмены, поэтому применение данной комбинации не предлогается. При терапии Залдиаром совместно с иными лекарствами, оказывающими угнетающее воздействие на ЦНС (в частности, снотворные средства или транквилизаторы), а также при одновременном приеме этанола побочные эффекты, характерные для трамадола, могут быть более выражены.
Налоксон, являясь антагонистом опиоидных рецепторов, активирует дыхание, устраняя вызываемую Залдиаром анальгезию. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгезирующий результат Залдиара и его продолжительность. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) при одновременном использовании понижают риск гепатотоксического действия Залдиара.
Длительное применение барбитуратов уменьшает эффективность парацетамола. Длительное совместное применение парацетамола и НПВС увеличивет риск развития нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов увеличивет риск развития рака почки или мочевого пузыря. Сопутствующее применение Залдиара с лекарствами, понижающими порог судорожной готовности (в частности с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками), может повысить опасность появления судорог. Залдиар при одновременном использовании в течение длительного времени усиливает результат непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений.
Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита. Дифлунисал увеличивет концентрацию в плазме крови парацетамола на 50%, при этом усиливается риск развития гепатоксичности.
Хинидин увеличивет концентрацию в плазме крови трамадола и уменьшает концентрацию M1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. Скорость всасывания парацетамола может быть увеличена при одновременном приеме метоклопрамида или домперидона и снижена при одновременном приеме колестирамина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.