Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с надписью красной краской "ZYVOX 600 mg" на одной стороне. 1 таб. линезолид 600 мг. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь белого или светло-желтого цвета, с ароматом апельсина; приготовленная суспензия - однородная, от белого до светло-желтого цвета. 5 мл готовой сусп. линезолид 100 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы оксазолидинонов.
Фармакологическое воздействие
Антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия лекарства обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид за счет связывания с бактериальными рибосомами предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который считается компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом. Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11. In vitro постантибиотический результат Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae соответственно.
Активным веществом лекарства Зивокс считается (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет где-то 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Степень всасывания после приема лекарства внутрь в форме суспензии аналогична таковой при приеме лекарства в форме таблеток. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Css достигается на 2-3 день приема лекарства.
Распределение
Равновесное состояние достигается на 2-3 день применения лекарства. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (считается основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится преимущественно с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного лекарства (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом. Фармакокинетика линезолида значительно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше. Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин значительно не различается, необходимости в коррекции дозировки лекарства не возникает.
У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением лекарства через почки. Поскольку 30% дозировки лекарства выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид надлежит назначать после диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозировки лекарства. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Но, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, очевидно, что функция печени значительно не влияет на метаболизм лекарства.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами (подтвержденной или подозреваемой), вероятно использование лекарства в составе комбинированной терапии.
Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции.
Детям в возрасте 5 лет и старше препарат прописывают внутрь в дозе 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Наибольшая дозировка для взрослых и детей составляет 600 мг 2 раза/сут.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем возможно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозировки не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%. Таблетки или суспензию для приема внутрь возможно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Побочное воздействие
Прочие: головная боль, кандидоз; очень редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при использовании более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана). Побочные реакции не зависят от дозировки и, преимущественно, не требуют прекращения лечения.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения лекарства Зивокс при беременности не проводилось. Использование Зивокса при беременности вероятно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому надлежит проявлять особую осторожность при назначении лекарства матери в период грудного вскармливания.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, как и прочие антибактериальные препараты, надлежит учитывать риск развития псевдомембранозного колита.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения нужно проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно препараты, снижающие уровень гемоглобина или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также принимающих линезолид более 2 недель.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием лекарства Зивокс не оказывает влияния на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки лекарства Зивокс не сообщалась.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. нужно поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Где-то 30% дозировки выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид считается слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Учитывая это, при одновременном использовании Зивокса с адренергическими лекарствами предлогается снижать начальные дозировки последних и в дальнейшем осуществлять подбор дозировки титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Препарат надлежит хранить при комнатной температуре (не выше 25°C). Флаконы с гранулами для приготовления суспензии для приема внутрь надлежит хранить плотно закрытыми. Флакон с приготовленной суспензией надлежит хранить в картонной пачке не более 3 недель при комнатной температуре (не выше 25°C).