Таблетки для рассасывания белого цвета, круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны. 1 таб. ондансетрон 4 мг -"- 8 мг. Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, клубничный ароматизатор, вода очищенная.
Сироп прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом клубники. 5 мл ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 4 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат дигидрат, натрия бензоат, сорбитол (р-р), ароматизатор клубничный, вода очищенная.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг 4 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг 8 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода д/и. Суппозитории ректальные белые, гладкие, однородные, в форме цилиндра с заостренным концом. 1 супп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 16 мг. Вспомогательные вещества: витепсол S 58.
Клинико-фармакологическая группа: Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.
Фармакологическое воздействие
Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3-рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.
На этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационных и вызванных цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты, связанных с повышением уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3-рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс.
Всасывание
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Cmax достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов. После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема лекарства внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.
Распределение
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния - около 140 л. Связывание с белками плазмы - 70-76%.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.
Метаболизм
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем. При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь вероятно уменьшение его метаболизма при "первом прохождении" через печень. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозировки. T1/2 после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч. T1/2 после ректального введения - 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме лекарства внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и Vd. У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего считается небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма. Исследования у здоровых добровольцев приклонного возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2, которое может достигать 5 ч.
При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения лекарства в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd, при этом величина изменения зависела от возраста.
Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет - 100 мл/мин, Vd - 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозировки с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей. Опыт применения Зофрана у пациентов приклонного возраста и у заболевших с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, но возможно предположить, что при применении лекарства в форме суппозиториев T1/2 у таких пациентов не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Препарат используют внутрь (в виде таблеток или сиропа), в/в или в/м (в виде раствора для инъекций) или ректально (в виде суппозиториев). Для взрослых суточная дозировка, в основном, составляет 8-32 мг.
Таблетки для рассасывания и сироп
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат прописывают в дозе 8 мг за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч. При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая дозировка составляет 24 мг ондансетрона одновременно с приемом дексаметазона внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, надлежит продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран зачастую вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии нужно продолжать прием Зофрана внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для профилактики и устранения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым рекомендуют прием Зофрана внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты предлогается использование Зофрана для инъекций.
Детям для профилактики и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран прописывают в/в в виде инъекции.
Раствор для инъекций
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии. При высокоэметогенной химиотерапии препарат вводят по следующим схемам: - в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии, с последующим назначением 2 инъекций лекарства в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч; - введение лекарства путем непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; - введение лекарства путем 15-минутной инфузии в дозе 16-32 мг (в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора) непосредственно перед началом химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей после первых суток, надлежит продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата в дозе 20 мг.
Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран зачастую вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии нужно продолжать прием лекарства внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым вводят Зофран в/м или в/в струйно (медленно) в разовой дозе 4 мг в начале наркоза или в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
Детям Зофран возможно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально - до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран вводят взрослым однократно в дозе 4 мг в/м или в/в (медленно), детям предлогается медленная в/в инъекция в дозе 0.1 мг/кг (максимально - до 4 мг).
Суппозитории ректальные
Препарат прописывают взрослым. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии ректально прописывают в дозе 16 мг (1 супп.) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая дозировка составляет 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением дексаметазона в дозе 20 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после окончания химио- или радиотерапии, надлежит продолжить использование лекарства ректально в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз/сут в течение 5 дней. Вместо суппозиториев возможно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа. Препарат в форме суппозиториев ректальных не предназначен для применения у детей.
Независимо от способа введения, у лиц приклонного возраста изменения режима дозирования не требуется. Независимо от способа введения, при почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозировки, частоты приема или способа применения. При назначении лекарства внутрь или парентерально пациентам с нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка лекарства составляет 8 мг. Использование суппозиториев не предлогается, т.к. суточная дозировка ондансетрона для данной категории пациентов не должна превышать 8 мг. При назначении Зофрана пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина коррекции суточной дозировки или частоты применения не требуется.
Побочное воздействие
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
При назначении лекарства пациентам с нарушениями функции печени суточная дозировка лекарства не должна превышать 8 мг.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозировки, частоты приема или способа применения.
В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону. Т.к. ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, после применения лекарства требуется специальный контроль состояния пациентов с признаками непроходимости кишечника.
С осторожностью прописывают таблетки для рассасывания пациентам с фенилкетонурией в связи с наличием в составе аспартама.
Способ применения
Таблетки для рассасывания не надлежит выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки надлежит доставать непосредственно перед употреблением. Таблетку для рассасывания помещают на язык, после растворения ее нужно проглотить. Растворы Зофрана для инъекций в соответствующих жидкостях для в/в вливания устойчивы в условиях комнатной освещенности или при дневном свете в течение, по крайней мере, 24 ч, поэтому при введении лекарства через капельницу защиты раствора от света не требуется.
Содержимое ампул не включает консервантов, поэтому раствор для инъекций в ампулах надлежит использовать только один раз, разводить или вводить пациенту сразу после вскрытия ампулы; любое количество оставшегося раствора надлежит выбросить.
Раствор Зофрана для инъекций не надлежит вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводили другие лекарственные препараты. Растворы для в/в введения надлежит готовить непосредственно перед инфузией. Они остаются стабильными в течение 7 дней при условии хранения при комнатной температуре ниже 25°С, при флуоресцентном освещении или в холодильнике при разведении следующими инфузионными растворами для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5%, раствор маннитола 10%, раствор Рингера, раствор калия хлорида 0.3% и натрия хлорида 0.9%, раствор калия хлорида 0.3% и глюкозы (декстрозы) 5%. Струйное в/в вливание надлежит проводить в течение 5 мин.
Имеются ограниченные данные по передозировке ондансетрона.
Симптомы: в большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении лекарства в рекомендованных дозах.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфического антидота нет. Использовать ипекакуану при передозировке Зофрана не надлежит, т.к. эффективность ее маловероятна.
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов зачастую в норме компенсируется иными, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно.
Надлежит учитывать вероятность взаимодействия и соблюдать осторожность при совместном применении ондансетрона с индукторами CYP2D6 и CYP3A, такими как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; а также с ингибиторами CYP2D6 и CYP3A, такими как аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапрамил.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.