Капсулы для п/к введения пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
1 капс. гозерелина ацетат, эквивалентно содержанию гозерелина 3.6 мг
Вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот.
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма.
Фармакологическое воздействие
Синтетический аналог природного ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормона). При постоянном использовании Золадекс ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный результат обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.
У мужчин где-то к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства заболевших приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также где-то к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении лекарства каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе.
Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и считается причиной появления аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с лекарствами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.
На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин вероятно наступление менопаузы.
Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.
Введение капсулы каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Связывание с белками плазмы низкое. У пациентов с правильной функцией почек T1/2 из сыворотки крови составляет 2-4 ч. У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается. При ежемесячном введении лекарства данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для этой категории пациентов не требуется.
У заболевших с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не замечено.
Показания к применению лекарства
Взрослым капсулу Золадекса 3.6 мг вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
При злокачественных новообразованиях препарат используют длительно, при доброкачественных гинекологических заболеваниях - не более 6 месяцев.
Для истончения эндометрия делают 2 инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки предлогается производить в первые 2 недели после введения 2-ой дозировки.
Экстракорпоральное оплодотворение
Золадекс 3.6 мг в форме капсулы используют для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. В основном, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днями. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при использовании депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной надобности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Пациентам приклонного возраста, а также больным с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - реакции повышенной чувствительности, включая некоторые проявления анафилаксии.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь (в основном, умеренно выраженная; часто исчезала без отмены терапии).
У мужчин: возможны "приливы", потливость, снижение потенции (отмена терапии требуется редко), иногда - опухание и болезненность молочных желез; в начале лечения у заболевших раком предстательной железы вероятно временное усиление боли в костях (лечение симптоматическое); в отдельных случаях - нарушение проходимости мочеточников и сдавливание спинного мозга. Использование аналогов ГнРГ у мужчин может вызывать потерю минеральной плотности костной ткани.
У женщин: возможны "приливы", повышенная потливость, изменение либидо (отмена терапии требуется редко); иногда - головные боли, смена настроения, включая депрессию, сухость слизистой влагалища и изменение размера молочных желез. На первоначальной стадии терапии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов заболевания (лечение симптоматическое). У женщин с фибромой матки возможна дегенерация фиброматозных узлов. В нечастых случаях в начальный период лечения у заболевших раком молочной железы с костными метастазами возникала гиперкальциемия.
При использовании Золадекса 3.6 мг (как и других аналогов ГнРГ) в комбинации с гонадотропином, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением Золадекса, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозировки гонадотропина. Нужно тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. При необходимости введение человеческого ХГ надлежит прекратить.
После применения агонистов ГнРГ сообщалось об образовании фолликулярных кист и кист желтого тела. Большинство кист асимптоматичны, функционально неактивны, разного размера и рассасываются спонтанно.
Противопоказания к применению лекарства
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Больным с печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
Больным с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.
Надлежит с осторожностью назначать Золадекс 3.6 мг мужчинам, подверженным особому риску развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. У этой категории пациентов надлежит проводить тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если наблюдаются или развиваются сдавливание спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная непроходимостью мочеточников, надлежит назначать стандартное для данных осложнений лечение.
Во время лечения и до восстановления менструаций надлежит использовать негормональные методы контрацепции.
Имеющиеся в настоящее время данные по применению лекарства Золадекс свидетельствуют об уменьшении в среднем на 4.6% минеральной плотности костной ткани позвонков в течение 6-месячного курса лечения, минеральная плотность костной ткани постепенно восстанавливается после прекращения лечения, оставаясь ниже исходного уровня в среднем на 2.6%. Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормоно-заместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) понижает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом 3.6 мг у некоторых заболевших может происходить с задержкой. В нечастых случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ вероятно возникновение менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.
Использование Золадекса может приводить к увеличению цервикальной резистентности, нужно соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности и безопасности терапии Золадексом доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев,
Золадекс 3.6 мг надлежит использовать при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
Предлогается с осторожностью использовать Золадекс 3.6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не есть данных о том, что Золадекс ухудшает возможность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Опыт передозировки лекарства у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса с укороченным интервалом или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие лекарства Золадекс не описано.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C. Срок годности - 3 года.