Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью "Pfizer" с одной стороны, с риской и выдавленной надписью "ZLT50" - с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 50 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью "Pfizer" с одной стороны и "ZLT100" - с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 100 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое воздействие на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
Всасывание
Абсорбируется полностью, но с медленной скоростью. При приеме лекарства одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, Cmax увеличивается на 25% и Tmax уменьшается. У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/сут в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет около 98%. До наступления равновесного состояния через 1 неделю лечения (прием дозировки 1 раз/сут) наблюдается где-то двукратная кумуляция лекарства.
Метаболизм
Сертралин подвергается активной биотрансформации при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - существенно уступает (где-то в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются.
Выведение
Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть лекарства (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина считается несколько более активным). Но учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат предлогается использовать в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме. У заболевших циррозом печени увеличиваются T1/2 лекарства и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у заболевших стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 лекарства и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Cmax лекарства по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в 2 группах не было.
У заболевших с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и заболевших с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах T1/2 лекарства был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.
Золофт прописывают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки возможно принимать независимо от приема пищи. При депрессии и ОКР лечение начинают с дозировки 50 мг/сут. Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозировки 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут.
Применение лекарства по такой схеме позволяет понизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства. При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут суточную дозу возможно повысить. Дозу надлежит повышать с интервалом не чаще чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозировки, составляющей 200 мг/сут. Начальный результат может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, но полный результат зачастую достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат прописывают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем изменяют в зависимости от клинического эффекта.
У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом надлежит начинать с дозировки 50 мг/сут.
У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозировки 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем при недостаточном эффекте дозу возможно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозировки более 50 мг нужно принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу надлежит с интервалом не менее 1 недели.
В пожилом возрасте препарат используют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.
У пациентов с нарушениями функции печени надлежит использовать меньшие дозировки или увеличивать интервал между приемами лекарства. У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозировки с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.
Побочное воздействие
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи развития синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
С осторожностью - при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных нет, поэтому назначать Золофт при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение Золофта в период лактации не предлогается. Убедительных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение лекарства нужно, то грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени надлежит использовать меньшие дозировки или увеличивать интервал между приемами лекарства. С осторожностью при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозировки с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.
С осторожностью при почечной недостаточности Особые указания Золофт возможно назначать не раньше чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также возможно назначать не раньше, чем через 14 дней после отмены Золофта. Нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с иными лекарствами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-HT-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
С осторожностью надлежит использовать Золофт с лекарствами, угнетающими ЦНС. Потребление спиртных напитков и препаратов, содержащих этанол, во время лечения сертралином нельзя. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода заболевших с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Нужно соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно влияющих препаратов, в частности с флуоксетина.
Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного лекарства не установлен. Нужно отметить, что у заболевших, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у заболевших с судорожным синдромом, поэтому надлежит избегать его применения у заболевших с нестабильной эпилепсией, а заболевших с контролируемой эпилепсией нужно тщательно наблюдать во время лечения.
При появлении судорог препарат надлежит отменить. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными надлежит установить постоянное медицинское наблюдение.
Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдались где-то у 0.4% заболевших, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части заболевших маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства. Использовать Золофт у пациентов с заболеваниями печени надлежит с осторожностью; нужно провести коррекцию режима дозирования.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Назначение сертралина, в основном, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Но его применение одновременно с иными лекарствами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не предлогается.
Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при использовании лекарства в высоких дозах. Но при одновременном введении с иными лекарствами или алкоголем может возникать тяжелое отравление.
Симптомы: проявления серотонинового синдрома: тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия. Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не предлогается.
Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Нужно поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
При совместном использовании сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном использовании сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид).
Вероятно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому. При совместном назначении варфарина с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени - в этих случаях предлогается контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Фармакокинетическое взаимодействие
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому нужно учитывать возможность его взаимодействия с иными лекарствами, связывающимися с белками (в частности, диазепамом и толбутамидом). Одновременное применение с циметидином в значительной степени уменьшает клиренс сертралина. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут увеличивет концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства класса IC - пропафенон, флекаинид). Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоферментами CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется.
Таким образом, возможно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9. Но при одновременном приеме сертралин уменьшает клиренс толбутамида - нужен контроль уровня глюкозы в крови. Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.
Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Но тремор наблюдается чаще при их совместном использовании. Совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (в частности, с литием), требует повышенной осторожности. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в "периоде отмывания". Но требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.
Надлежит избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина. При совместном введении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее воздействие атенолола.
При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина.
Несмотря на это, предлогается тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.
Отмечаются крайне редкие случаи появления слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Предлогается наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.