Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "Z" на одной стороне. 1 таб. золмитриптан 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, вода очищенная, полиэтиленгликоль, краситель.
Клинико-фармакологическая группа: Агонист 5-HT1-рецепторов.
Препарат с противомигренозной активностью.
Фармакологическое воздействие
Селективный агонист 5НТ1-рецепторов, противомигренозный препарат. Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT1A-рецепторам. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-, α1-, α2-, β1-адренергическим рецепторам, гистаминовым H1-, H2-рецепторам, мускариновым рецепторам, допаминергическим рецепторам типа 1 и 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва.
В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, например, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема лекарства и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.
В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый результат повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.
Всасывание
После приема внутрь золмитриптан быстро и нормально абсорбируется (как минимум на 64%). 75% Cmax достигается в течение 1 ч; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 ч. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. При приеме разовой дозировки золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозировки AUC и Cmax в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг. Средняя абсолютная биодоступность - приблизительно 40%. При многократном приеме кумуляции лекарства не наблюдалось. Распределение Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 25%).
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183C91) считается активным, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT1D-рецепторов, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, следовательно, возможно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое воздействие Зомига.
Выведение
Более 60% лекарства, введенного в виде разовой пероральной дозировки, выводится с мочой (в основном в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, в основном в неизмененном виде. Средний T1/2 золмитриптана 4.7 ч. T1/2 его метаболитов где-то такой же, что предполагает выведение по мере их образования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (на 16% и 35% соответственно), а T1/2 увеличивается на 1 ч (до 3-3.5 ч). При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% и Сmax на 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% и 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (в т.ч. активного) при заболеваниях печени уменьшается.
Для метаболита 183С91 значение AUC и Сmax уменьшается на 33% и 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% и 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. T1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 ч, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени - 12 ч. T1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 ч, 7.5 ч и 7.8 ч. Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.
Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей. Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось нормально и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана. Селегилин (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.
Рекомендуемая дозировка для купирования приступа мигрени - 2.5 мг. Если симптомы сохраняются или вновь появляются в течение 24 ч, может потребоваться прием повторной дозировки Зомига. При этом повторную дозу не надлежит принимать в течение 2 ч после первой дозировки. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический результат не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени возможно использовать препарат в дозе 5 мг. Клинически значимый результат выражается в течение 1 ч после приема Зомига. Эффективность лекарства не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, но предлогается принимать Зомиг как возможно раньше с момента начала мигренозной головной боли. При возникновении повторных приступов мигрени общая дозировка Зомига, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 10 мг.
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется, при тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая наибольшая дозировка лекарства, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг. Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция режима дозирования Зомига.
Побочное воздействие
При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: часто - ≥1%, но <10%; редко - ≥0.01%, но <0.1%; очень редко - <0.01%.
Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Зомиг, в основном, нормально переносится. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Возможные неблагоприятные реакции чаще появляются в течение 4 ч после приема лекарства и не учащаются с приемом повторных доз.
С осторожностью прописывают препарат пациентам приклонного возраста (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 лет не изучались).
Клинических исследований применения лекарства при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности вероятно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено. С осторожностью надлежит решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (грудного вскармливания). В экспериментальных исследованиях установлено, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется, при тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая наибольшая дозировка лекарства, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция режима дозирования Зомига.
Зомиг не предназначен для предупреждения приступов мигрени. Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность лекарства не влияют пол и возраст пациента, длительность приступа, наличие тошноты перед приемом лекарства и применение обычных препаратов для предупреждения приступов мигрени. Препарат надлежит использовать только при установленном диагнозе.
Перед применением лекарства надлежит исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. В настоящее время нет данных о использовании Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения.
У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения. Очень редко при использовании данного класса препаратов (агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда.
Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения лекарства предлогается провести исследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень нечастых случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.
При использовании Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС надлежит прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования. Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.
При использовании Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции. Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты появления головной боли, что потенциально требует отмены лечения.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Зомига у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение лекарства приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента надлежит предупредить о возможности развития сонливости.
Симптомы: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь зачастую отмечался седативный результат.
Лечение: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч (T1/2 золмитриптана - 2.5-3 ч), или пока сохраняются симптомы передозировки. Специфического антидота нет. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой результат на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.
Нет данных, подтверждающих, что сопутствующий прием препаратов для предупреждения мигрени (бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен) оказывает какое-либо воздействие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.
Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном использовании с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином. В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, но увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически вероятно.
В связи с этим предлогается соблюдать интервал (минимум 24 ч) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига надлежит назначать эрготаминосодержащие препараты не раньше, чем через 6 ч. Сопутствующий прием других агонистов 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен. После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому наибольшая рекомендуемая дозировка Зомига, принятая в течение 24 ч, для пациентов, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, не должна превышать 5 мг. После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая наибольшая дозировка лекарства Зомиг, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.
Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, запрещено исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Следовательно, при совместном использовании препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) предлогается уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 ч, до 5 мг.
После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов. При совместном использовании существует возможность взаимодействия с лекарствами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при использовании с иными агонистами 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке или блистере. Срок годности - 2 года.