Таблетки, покрытые оболочкой бледно-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с разделительной риской с одной стороны; на изломе - белые или почти белые. 1 таб. симвастатин 10 мг. Вспомогательные вещества: лактоза водная, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный.
Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на изломе - белые или почти белые. 1 таб. симвастатин 20 мг. Вспомогательные вещества: лактоза водная, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, корригирующий липидный обмен.
Фармакологическое влияние
Препарат, корригирующий липидный обмен. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Представляет собой пролекарство (неактивный лактон), из которого в организме путем гидролиза образуется активный метаболит. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (Хс), то использование симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Понижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (при гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина считается фактором риска). Увеличивет содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и понижает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП.
Начало действия лекарства отмечается через 2 недели приема, максимальный терапевтический результат развивается через 4-6 недель и сохраняется в течении всего периода приема лекарства. При прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному (до начала лечения) уровню.
Всасывание и распределение
После приема внутрь симвастатин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1.3-2.4 ч и снижается через 12 ч на 90%. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизм и выведение
Симвастатин подвергается эффекту "первого прохождения" через печень с образованием основного активного метаболита (бета-гидроксикислота), обнаружены и другие активные и неактивные метаболиты. T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Как правило (до 60%) выводится с калом в виде метаболитов, около 10-15% - почками в неактивной форме.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при КК менее 30 мл/мин или при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, никотинамида начальная дозировка лекарства составляет 5 мг, наибольшая суточная дозировка - 10 мг. При пропуске очередного приема препарат нужно принять как возможно скорее. Если наступило время следующего приема, то дозу удваивать не надлежит.
Таблетки принимают 1 раз/сут вечером.
Побочное влияние
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция. Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, увеличение СОЭ, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, Прочие: сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, приливы.
С осторожностью прописывают больным, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени; пациентам после трансплантации органов, принимающим иммунодепрессанты (в связи с повышенным риском появления рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженных нарушений функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время применения лекарства женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия. Надлежит иметь в виду, что отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран), симвастатин может оказывать неблагоприятное влияние на плод. Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о вероятной опасности для плода.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности, острых заболеваниях печени, при повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при КК менее 30 мл/мин или при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, никотинамида начальная дозировка лекарства составляет 5 мг, наибольшая суточная дозировка - 10 мг.
До начала и во время терапии больной должен находиться на гипохолестериновой диете. Перед началом применения лекарства нужно провести обследование функции печени (контроль активности печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода).
Пациентам, получающим Зоватин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. При нарастании активности печеночных трансаминаз (превышение в 3 раза верхней границы нормы) препарат отменяют. Пациентам с нарушениями функции почек терапию возможно проводить только при тщательном контроле состояния пациента (прежде всего функции почек).
При появлении миалгии, миастении и/или выраженного повышения активности КФК препарат надлежит отменить. Зоватин (как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не надлежит использовать при повышенном риске появления рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, обширных хирургических операций, травм, тяжелых метаболических нарушений). Зоватин не показан при гипертриглицеридемии I, IV и V типов. Препарат полезен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости срочно сообщать врачу о появлении необъяснимых болей в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается общим недомоганием или лихорадкой.
Лечение: искусственная рвота, активированный уголь; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Надлежит контролировать функции печени и почек, концентрацию КФК в сыворотке крови.
При совместном использовании симвастатин усиливает влияние непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск появления кровотечений.
При совместном использовании с симвастатином цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, никотиновая кислота (в высоких дозах), иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск развития рабдомиолиза. При совместном использовании симвастатин увеличивет концентрацию дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол понижают биодоступность симвастатина (прием лекарства возможен через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный результат).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.