Таблетки белые, круглые, двояковыпуклые, с надписью "GXCL3" с одной стороны. 1 таб. ацикловир 200 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат, повидон К30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое влияние
Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает возможность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV. Влияние ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не считается субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих.
Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под влиянием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК. У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным.
У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Влияние ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью лекарства.
Всасывание
При приеме внутрь ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя CSSmax в плазме составляла 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а средняя CSSmin - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа CSSmax составляла 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкг/мл) соответственно, a средняя CSSmin - 2.7 мкмоль (0.6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкг/мл) соответственно.
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени (9-33%) связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Основным метаболитом ацикловира считается 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозировки лекарства. T1/2 составляет 2.5-3.3 ч. Большая часть лекарства выводится почками в неизмененном виде.
Почечный клиренс ацикловира существенно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч; при проведении гемодиализа соответственно 5.7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%. У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, но T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая дозировка Зовиракса составляет 200 мг 5 раз/сут каждые 4 ч (за исключением периода ночного сна). Зачастую курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
При выраженном иммунодефиците (в частности, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника дозировка Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. Лечение нужно начинать как возможно ранее после появления инфекции; при рецидивах препарат предлогается назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Для предупреждения рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая дозировка Зовиракса составляет 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии: по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозировки Зовиракса: по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч).
Лечение Зовираксом надлежит периодически прерывать на 6-12 мес для выявления возможных изменений на протяжении заболевания. Для предупреждения появления инфекций, вызываемых вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая дозировка Зовиракса составляет 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч).
При выраженном иммунодефиците (в частности, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника дозировка Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут. Длительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования. Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая дозировка Зовиракса составляет 800 мг 5 раз/сут, препарат принимают каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. Препарат надлежит назначать как возможно ранее после начала инфекции, т.к. в этом случае лечение более хорошо. Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемая дозировка Зовиракса составляет 800 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч).
Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, перед назначением Зовиракса внутрь зачастую предлогается проводить курс в/в терапии ацикловиром в течение 1 мес. При проведении клинических исследований наибольшая длительность курса лечения реципиентов трансплантата костного мозга составляла 6 мес (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации).
У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс лечения Зовираксом составлял 12 мес, но имеется основания полагать, что у таких пациентов могут быть эффективны более продолжительные курсы терапии. Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет и старше - такие же дозировки, как для взрослых; в возрасте младше 2 лет - половину дозировки для взрослых. Для лечения ветряной оспы детям старше 6 лет препарат прописывают в разовой дозе 800 мг; от 2 до 6 лет - 400 мг; младше 2 лет - 200 мг. Кратность приема 4 раза/сут. Более точно разовую дозу возможно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг). Курс лечения составляет 5 дней.
Данные о использовании Зовиракса для предупреждения рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, и при лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом возможно использовать такие же дозировки Зовиракса, как для лечения взрослых.
При назначении Зовиракса пациентам приклонного возраста надлежит учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина. При наличии признаков почечной недостаточности нужно решить вопрос о снижении дозировки Зовиракса.
Пациенты приклонного возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Зовиракса внутрь в высоких дозах. У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и предупреждения инфекций, вызываемых вирусами Herpes simplex, не приводит к кумуляции лекарства до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Но у пациентов с КК менее 10 мл/мин дозу Зовиракса предлогается снижать до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч).
Для лечения ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом при КК менее 10 мл/мин рекомендуемые дозировки Зовиракса составляют 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч; при КК 10-25 мл/мин 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч. Зовиракс таблетки возможно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки надлежит запивать полным стаканом воды.
Побочное влияние
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд; редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: быстрая утомляемость; редко - быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена.
У пациентов, получавших антиретровирусные препараты, дополнительный прием Зовиракса не вызывал значимого усиления токсических эффектов.
С осторожностью прописывают при дегидратации и почечной недостаточности.
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и вероятно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка. Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.
После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 300 мкг/кг/сут.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и предупреждения инфекций, вызываемых вирусами Herpes simplex, не приводит к кумуляции лекарства до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Но у пациентов с КК менее 10 мл/мин дозу Зовиракса предлогается снижать до 200 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). Для лечения ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом при КК менее 10 мл/мин рекомендуемые дозировки Зовиракса составляют 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч; при КК 10-25 мл/мин 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.
Пациенты, принимающие внутрь Зовиракс в высоких дозах, должны получать достаточное количество жидкости.
При случайном однократном приеме ацикловира внутрь в дозах до 20 г токсические эффекты не зарегистрированы.
Симптомы: нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и неврологические нарушения (головная боль и спутанность сознания); иногда - одышка, диарея, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома.
Лечение: тщательное медицинское наблюдение с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Вероятно использование гемодиализа.
Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с иными лекарственными лекарствами не отмечалось. Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и понижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном использовании Зовиракса с лекарствами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, вероятно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций). Сочетанное использование ацикловира и микофенолата мофенила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 5 лет.