Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета. 1 мл линезолид 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы оксазолидинонов.
Фармакологическое воздействие
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия лекарства обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который считается компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae. К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11. In vitro постантибиотический результат Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.
Активным веществом лекарства Зивокс считается (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет где-то 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (считается основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится, преимущественно, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного лекарства (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.
У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида значительно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше. Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови.
Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин значительно не различается, необходимости в коррекции дозировки лекарства не возникает. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозировки не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением лекарства через почки.
Поскольку 30% дозировки лекарства выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид надлежит назначать после диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозировки лекарства. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Но учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, возможно утверждать, что функция печени значительно не влияет на метаболизм лекарства.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Раствор для инфузий надлежит вводить в течение 30-120 мин. Режим дозирования и длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем возможно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозировки не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Надлежит удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение где-то 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет проходит, то раствор нестерилен. Инфузионные пакеты запрещено соединять последовательно. Остатки неиспользованного раствора надлежит уничтожить. Не применять частично заполненные упаковки.
Побочное воздействие
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при использовании более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга). Побочные реакции не зависят от дозировки и, преимущественно, не требуют прекращения лечения.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения лекарства Зивокс при беременности не проводилось. Использование Зивокса при беременности вероятно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому надлежит прекратить грудное вскармливание при назначении лекарства матери в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозировки лекарства. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Но учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, возможно утверждать, что функция печени значительно не влияет на метаболизм лекарства. Использование при нарушениях функции почек У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозировки не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением лекарства через почки. Поскольку 30% дозировки лекарства выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид надлежит назначать после диализа.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, надлежит учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения нужно проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном использовании препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием лекарства Зивокс не оказывает влияния на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки лекарства Зивокс не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. нужно поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Где-то 30% дозировки выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид считается слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном использовании предлогается снижать начальные дозировки адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозировки титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия. Не надлежит вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с иными лекарственными средствами каждый препарат надлежит вводить отдельно.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. До использования инфузионные пакеты надлежит хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета надлежит применять срочно.