В Восточной Европе на Балканах, в Карпатах, на Кавказе растет Scopolia carniolica Jacq. (syn. Scopolia atropoides Schultes). В СССР ее корневища, содержащие до 0,9% суммы алкалоидов, используются для добывания атропина, а из маточников получают скополамин.
Гораздо богаче алкалоидами горный центральноазиатский вид — Scopolia tangutica Maxim. В листьях этого вида алкалоидов накапливается до 3%, в том числе на долю скополамина приходится 0,4—0,5%.
Наибольший интерес представляет Scopolia lurida Dun. (syn. Anisodus luridus Link et Otto) — очень крупный травянистый многолетник, произрастающий дико в Центральных Гималаях и Непале. Взрослое 3—4-летнее растение состоит из множества (до 30) олиственных мощных стеблей, достигающих 2 м высоты. Корневище мощное, многоглавое, с отходящими во все стороны боковыми ветвистыми корнями, главный корень вертикальный, глубоко уходит в землю. Листья очередные, черешковые, яйцевидные, заостренные, с волнистым опушенным краем; верхняя сторона листа голая, снизу серая, войлочноопушенная. Цвётки одиночные, крупные (3—4,5 см длиной и 3—3,5 см шириной), пониклые. Чашечка колокольчатая, неравнозубчатая, короче венчика, при плоде сильно разрастающаяся. Венчик колокольчатый, 5-лепестный, лопасти грязно-фиолетовые, по краям отогнутые наружу.
Плод — почти шаровидная коробочка, открывающаяся сверху.
В корневищах и корнях (Rhizoma cum radicibus Scopoliae) накапливается до 3% тропановых алкалоидов с преобладанием гиосциамина (более 0,7%), все остальное — составляют жидкие неиспользуемые алкалоиды.
Scopolia japonica Maxim., растущая в Японии, содержит в листьях около 0,18% смеси гиосциамина и скополамина. Вид интересен тем, что из него был впервые выделен впоследствии изученный скополамин.
Растение содержит алкалоиды с конденсированными пирролидиновым и пиперидиновым кольцами (производные тропина, скопина и экгонина).
РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОИДЫ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ ПИРРОЛИДИНОВЫМ И ПИПЕРИДИНОВЫМ КОЛЬЦАМИ (ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПИНА, СКОПИНА И ЭКГОНИНА)
В основе этих алкалоидов лежит система, известная под названием тропана, построенная из пиперидинового и пирролидинового циклов. Разнообразие этих алкалоидов зависит от того, какой аминоспирт образовался в процессе биосинтеза из тропана (тропин, скопин или экгонин) и с какими органическими кислотами в последующем эти аминоспирты образовали сложные эфиры.
Алкалоиды, являющиеся производными аминоспиртов тропина или скопина, накапливаются в растениях родов семейства пасленовых — белладонна, белена, дурман, скополия, дубоизия, мандрагора, физохляйна.
Тропин в пасленовых этерифицируется троповой кислотой, образуя алкалоид гиосциамин. Гиосциамин находится в растениях в виде левовращающего изомера и в таком состоянии переходит в галеновые препараты; при заводском выделении алкалоида из растений получают обычно его инактивный рацемат — атропин в виде соли — Atropini sulfas.
С-копин также образует сложный эфир с троповой кислотой. Этот алкалоид называется скополамином или гиосцином. Природный скополамин также является левовращающим соединением. Его рацемат — скополамин — называется атросцином.
Другие производные тропана, встречающиеся в тех же растениях в незначительных количествах, так же как и жидкие и летучие производные пиридина, часто сопутствующие тропановым алкалоидам, практического значения не имеют.
Общее содержание алкалоидов у разных пасленовых весьма различно и варьирует в пределах 0,04—3%. У одного и того же вида сумма алкалоидов различна в разных органах растения и, кроме того, изменяется в зависимости от фазы вегетации и условий внешней среды. Обычно в состав суммы алкалоидов у всех видов пасленовых входят оба главных алкалоида, но в различных соотношениях и один из них преобладает. Это обстоятельство обусловливает различное использование отдельных видов пасленовых.
Действие атропина и тиосциамина — спазмолитическое, расширяющее зрачок, расслабляющее гладкую мускулатуру, болеутоляющее, ограничивающее секрецию потовых желез, снимающее симптомы морской болезни, возбуждающее центральную нервную систему. Скополамин успокаивает центральную нервную систему; в остальном его действие аналогично атропину.
РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОИДЫ
Алкалоидами называются природные азотсодержащие соединения основного характера, образующиеся в растениях. К алкалоидам примыкают группы протеиногенных аминов (например, тирамин) и бетаинов (стахидрин, тригонеллин и др.), рассматриваемые как переходные соединения от простейших азотсодержащих соединений (метиламин, триметиламины и др.) к собственно алкалоидам.
Из природных фармакологически активных веществ алкалоиды являются основной группой, из которой современная медицина черпает наибольшее количество высокоэффективных лекарственных средств.
По данным мировой литературы, к концу истекшего десятилетия число алкалоидов, выделенных из высших растений флоры Земного шара, превышало 5000. По современным представлениям, алкалоидоносные растения составляют около 10% всей мировой флоры. Наибольшее число алкалоидоносных родов и видов содержат семейства Equisetaceae, Lycopodiaceae, Ephedraceae, Liliaceae, Amaryllidaceae, Dioscoreaceae, Chenopodiaceae, Nymphaeaceae, Ranunculaceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Fabaceae, Rutaceae, Cactaceae, Punicaceae. Loganiaceae, Apocynaceae, Borraginaceae, Solanaceae, Rubiaceae.
Обычно растения, близкие в филогенетическом отношении, содержат алкалоиды, весьма сходные по строению, образуя таким образом естественную группу родов. Например, растения родов Atropa, Datura, Hyoscyamys, Scopolia, Physochlaina, Duboisia. Mandragora (все из одного семейства Solananeae) содержат четко очерченную группу тропановых алкалоидов. Эта далеко прослеживающаяся закономерность, однако, имеет исключения, которые пока не нашли объяснения. Так, например, кофеин найден в растениях, систематически между собой не связанных: чае (Theaceae), кофе (Rubiaceae), какао (Sterculiaceae), мате (Aquifo- liaceae), гуаране (Sapindaceae), эродиуме (Geraniaceae). Наряду с этим известны случаи, когда их двух весьма близких в систематическом отношении видов один богат алкалоидами, а другой или их совершенно не содержит, или содержит алкалоиды иного строения.
Алкалоиды могут содержаться во всем растении или образовываться и накапливаться только в каком-либо одном и нескольких определенных органах. В растении обычно присутствуют не один, а несколько алкалоидов. В отдельных растениях их может быть 20 и более (хинное дерево, мак снотворный и др.), причем они могут быть близкими по строению или относиться к разным химическим группам. В сумме алкалоидов обычно количественно преобладают 1—3 (главные алкалоиды). В растениях алкалоиды растворены в клеточном соке основной паренхимы, флоемы и других тканей в виде солей, преимущественно органических кислот (яблочная, янтарная, лимонная, щавелевая, фумаровая, хинная и др.); из минеральных кислот чаще участвует фосфорная кислота.
Количественное содержание алкалоидов в принципе является видовым признаком, причем оно варьирует в весьма широких пределах. Например, в белене черной их содержится всего 0,05—0,1%, а в коре хинного дерева накапливается до 15%. В процессе онтогенетического развития растений их алкало- идность подвергается количественным и иногда качественным изменениям, причем каждому виду свойственны свои закономерности.
На содержание алкалоидов в растениях влияют их географическое положение и разные факторы (температура воздуха и почвы, количество осадков, продолжительность и интенсивность солнечного света, затенение, высота над у. м. и др.), а равно воздействие человека в случае перевода растения в культуру или его акклиматизации. Наибольшее количество алкалоидоносных видов, притом с высоким содержанием алкалоидов, распространено в субтропических и тропических странах с влажным климатом. Алкалоиды разного строения приурочены к определенным широтам, и в связи с этим изменяется их фармакологическая активность.
О биологической роли и причинах образования алкалоидов в растениях нет единого мнения. Основные гипотезы, предложенные в разное время, трактуют алкалоиды как: 1) отбросы жизнедеятельности растительного организма; 2) запасные вещества; 3) защитные вещества; 4) активные вещества, необходимые для биосинтеза. Последнюю гипотезу в настоящее время большинство ученых считают наиболее общей, не исключающей, однако, и других биологических функций алкалоидов.
Исключительное разнообразие в строении молекул алкалоидов не позволяет представить себе единый путь их образования в растениях. Их биосинтез протекает по специфическим схемам со сложнейшими химическими преобразованиями (раскрытие и замыкание колец, окисление, дезаминирование, конденсация колец и т.п.) через многие промежуточные продукты. Одни алкалоиды начинают биогенез с аминокислот, другие — с уксусной кислоты (иначе говоря, с углеводов).
В основу современной классификации алкалоидов положена природа гетероциклов, входящих в их молекулы, с выделением в отдельную группу алкалоидов с алифатической структурой и с азотом в боковой цепи.
1. Алкалоиды с алифатической структурой или с азотом в боковой цепи;
2. Пирролизидиновые алкалоиды.
3. Пиперидиновые и пиридиновые алкалоиды.
4. Алкалоиды с конденсированным и пирролидоновым и пипе- ридиновым циклами.
5. Хинолиновые алкалоиды.
6. Хиназолиновые алкалоиды.
7. Изохинолиновые алкалоиды.
8. Индольные алкалоиды.
9. Алкалоида группы имидазола.
10. Пуриновые алкалоиды.
11. Дитерпеновые алкалоиды.
12. Стероидные алкалоиды (гликоалкалоиды).
13. Алкалоиды неустановленного строения.
В заключение этого краткого обзора следует указать, что большинство алкалоидов представляет собой высокоактивные вещества с избирательным фармакологическим действием. Избирательность действия алкалоидов обусловливает их широкое использование для лечебных целей. Основные формы — экстракционные препараты (настойки, экстракты, новогаленовые препараты и др.) и выделенные из растений в чистом виде алкалоиды, переведенные в растворимые соли некоторых неорганических и органических кислот.